【摘 要】
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环孢素(Cyclosporine A,CyA)是临床上用于治疗银屑病的有效药物之一,但由于全身用药存在严重的毒副作用而限制其临床应用.为此该文研究CyA-脂质体经皮给药,以期提高药物在皮
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环孢素(Cyclosporine A,CyA)是临床上用于治疗银屑病的有效药物之一,但由于全身用药存在严重的毒副作用而限制其临床应用.为此该文研究CyA-脂质体经皮给药,以期提高药物在皮肤中的浓度,降低毒副作用,增强疗效,从而为银屑病的治疗提供一种有效的外用剂型.以离体小鼠皮肤为渗透屏障,采用预处理法研究了多种促进剂对CyA经皮渗透的促进作用.选用旋转薄膜-超声法制备CyA-脂质体.应用均匀设计结合计算机优化CyA-脂质体处方和工艺并在此基础上,研究了有关单一因素对脂质体粒径及包封率的影响,验证了均匀设计在CyA-脂质体处方及工艺研究中的可靠性,最终确定了CyA-脂质体的处方及制备工艺.研究CyA-脂质体制剂经离体无毛小鼠皮肤渗透行为.研究了小鼠皮肤给药和口服给药后CyA吸收与分布性质.药效学研究结果表明,CyA-脂质体可有效抑制小鼠阴道上皮细胞分裂,提示其可能对银屑病表皮细胞增生的病理具有一定的抑制作用.CyA-脂质体凝胶剂可显著促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成,提示其可能对银屑病主要病理之一的角化不全具有一定治疗效果.CyA-脂质体凝胶剂可显著抑制盐酸普萘洛尔所致的表皮异常角化与增殖,即对盐酸普萘洛尔药源性银屑病模型有效,提示其可能对银屑病病理改变具有一定的治疗效果.
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