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目的：研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义和三个指标的相关性，进一步了解HIF-1α、iNOS、Flt-1在恶性卵巢上皮性肿瘤发生、发展过程中所发挥的作用，为指导临床诊断和治疗提供理论依据。
方法：选自2004年3月～2007年6月间温州医学院附属第二医院和余姚市人民医院手术切除并经病理证实的卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织标本共95例，其中恶性卵巢上皮性肿瘤39例，卵巢交界性上皮性肿瘤14例，良性卵巢上皮性肿瘤27例，正常卵巢组织15例。采用SABC免疫组化染色法对卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1α、iNOS、Flt-1蛋白的表达进行检测。
结果：
(1)正常卵巢组织上皮细胞中HIF-1α蛋白无表达，从良性肿瘤→交界性肿瘤→恶性上皮性肿瘤，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别为18.5％、57.1％和79.5％。正常卵巢组织及良性肿瘤HIF-1α蛋白的表达差异无显著(P＞0.05)，但低于交界性肿瘤和恶性卵巢上皮性肿瘤(P均＜0.05)，而恶性卵巢上皮性肿瘤HIF-1α蛋白表达强于交界性肿瘤，差异亦呈显著性(P＜0.05)。
(2)正常卵巢组织上皮细胞中iNOS蛋白几乎无表达，从良性肿瘤→交界性肿瘤→恶性上皮性肿瘤，iNOS蛋白的阳性表达率分别为22.2％、57.1％、82.1％。iNOS蛋白的阳性表达在恶性卵巢上皮性肿瘤＞交界性肿瘤＞正常卵巢组织及良性肿瘤，差异显著(P均＜0.05)，但正常卵巢组织及良性肿瘤差异无显著(P＞0.05)。
(3)正常卵巢组织上皮细胞中Flt-1蛋白低表达，从正常卵巢组织→良性肿瘤→交界性肿瘤→恶性上皮性肿瘤逐渐增高，Flt-1蛋白的阳性表达率分别为13.3％、18.5％、50.0％和76.9％。Flt-1蛋白的阳性表达在恶性卵巢上皮性肿瘤＞交界性肿瘤＞正常卵巢组织及良性肿瘤，差异显著(P均＜0.05)，但正常卵巢组织及良性肿瘤差异无显著(P＞0.05)。
(4)HIF-1α、iNOS蛋白和Flt-1蛋白的表达与恶性卵巢上皮性肿瘤患者的年龄、肿瘤的组织学类型均无关(P均＞0.05)。HIF-1α、iNOS、Flt-1与肿瘤的组织学分级有关(P均＜0.05)，肿瘤细胞的分化程度越低，三者的表达越高。HIF-1α与肿瘤的临床分期有关(P＜0.05)，而iNOS、Flt-1与肿瘤的临床分期无关(P均＞0.05)。
(5)经过Spearman等级相关分析发现在恶性卵巢上皮性肿瘤HIF-1α、iNOS蛋白和Flt-1蛋白之间均呈正相关，Spearman等级相关系数rs分别为0.942、0.899及0.805，P值均＜0.05。
结论：
1.HIF-1α、iNOS、Flt-1在卵巢上皮性肿瘤由良性向恶性转化发展过程中的表达水平有增高的趋势，而且交界性肿瘤显著高于良性肿瘤。提示HIF-1α、iNOS、Flt-1的表达增高出现于恶性卵巢上皮性肿瘤形成的早期阶段，可能对肿瘤由良性向恶性的转化发展起着某种重要的促进作用，因此三个指标可能作为卵巢肿瘤新的癌前过程监测指标。
2.HIF-1α、iNOS、Flt-1与恶性卵巢上皮性肿瘤的组织学分级有关(P均＜0.05)，肿瘤细胞的分化程度越低，三者的表达越高，HIF-1α与肿瘤的临床分期有关(P＜0.05)，而iNOS、Flt-1与肿瘤的临床分期无关(P均＞0.05)。
3.HIF-1α的表达水平同iNOS、Flt-1显著正相关，提示HIF-1α促进iNOS、Flt-1的表达，主要通过促进肿瘤细胞的增殖及血管生成，从而对恶性卵巢上皮性肿瘤的发生、发展发挥一定的促进作用。
4.HIF-1α的检测对预测卵巢上皮性肿瘤发生、发展、浸润、转移有一定的意义。
5.抑制HIF-1α蛋白的表达及转录活性，有望成为一种新的治疗恶性肿瘤的途径。