近红外荧光分子标记的抗LOX-1抗体靶向ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的成像研究

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目的:凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-likeoxidizedlow-densitylipoproteinreceptor-1,LOX-1)在动脉粥样硬化形成中起着重要作用,本研究目的为评价近红外荧光分子标记的LOX-1抗体探针在ApoE-/-鼠主脉动脉粥样硬化近红外荧光(Near-infraredfluorescence,NIRF)成像中的可行性。   方法:动物模型采用长期高脂饮食诱发ApoE-/-小鼠全主动脉粥样硬化模型。将24只ApoE-/-动脉粥样硬化模型小鼠随机分为3组,即抗LOX-1抗体-NIR-797组、非特异性IgG-NIR-797组和单纯PBS组,每组各8只,分别经尾静脉注入抗LOX-1抗体-NIR-797、非特异性IgG-NIR-797和单纯PBS,剂量为1mg·kg-1,另取8只C57BL/6小鼠作为对照,经尾静脉注入抗LOX-1抗体-NIR-797,注入探针24h后将小鼠麻醉处死,取主动脉及主要脏器行NIRF成像,再将主动脉行油红O染色,比较NIRF成像面积和油红O染色面积的差异。   结果:在ApoE-/-小鼠经尾静脉注入抗LOX-1-抗体-NIR-797探针24h后,ApoE-/-小鼠离体主动脉NIRF示主动脉根、主动脉弓及腹主动脉有强荧光信号[信噪比(SNR)为41.69±4.48]聚集,而非特异性探针IgG-NIR-797组信号明显减弱(SNR为20.80±4.06),PBS组(5.65±1.97)及对照C57BL/6小鼠组(4.11±1.25)仅见较弱荧光信号,与LOX-1探针组比较差异有统计学意义(F=232,P<0.05)。斑块油红O染色与NIRF阳性面积分别为(42.78±1.51)%和(42.70±1.25)%,两者差异无统计学意义(t=0.409,P=0.695)。   结论:近红外荧光分子标记的抗LOX-1抗体探针能够特异性显示ApoE-/-鼠主动脉粥样硬化斑块的分布,可以作为小鼠AS斑块成像的有效工具,LOX-1将来可能成为一个新的评价动脉粥样硬化及相关心脑血管疾病的良好靶点。
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