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目的:明确聚苯乙烯微塑料（polystyrene microplastics,PS-MPs）暴露对大鼠结肠炎症的影响,探讨PS-MPs对大鼠结肠炎症的作用机制,为明确PS-MPs的毒性作用及其机制,防治PS-MPs所致健康危害提供科学依据。方法:6周龄SPF级雄性Wistar大鼠48只,适应性喂养1周后,随机分成4组:对照组、0.5mg/kg/d PS-MPs组、5mg/kg/d PS-MPs组和50mg/kg/d PS-MPs组,每组12只。每天灌胃染毒一次,连续染毒90天。染毒组给予相应浓度的0.5μm聚苯乙烯微塑料,对照组给予相应体积蒸馏水。末次染毒24h后麻醉大鼠,心脏采血并分离血清,取结肠组织。采用ELISA法测定大鼠血清及结肠组织中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平;HE染色法观察大鼠结肠组织病理学改变;Real-Time PCR和Western Blot法检测大鼠结肠组织TLR4/NF-κB/COX-2信号通路基因TLR4、My D88、IKKβ、COX-2、PGE2的m RNA和蛋白表达水平。采用IBM SPSS 24.0软件进行统计分析,正态分布计量资料采用（?）±s表示。采用单因素方差分析进行多组间差异比较,组间两两比较采用LSD检验。TLR4/NF-κB/COX-2信号通路蛋白和炎性因子水平之间的相关性分析采用Pearson相关分析法。检验水准为α=0.05。结果:1.大鼠结肠组织杯状细胞减少、肌层排列紊乱,隐窝结构破坏且不连续,5mg/kg/d和50mg/kg/d组大鼠结肠黏膜及黏膜下层可见大量炎细胞浸润。2.各染毒组大鼠血清IL-1β水平显著高于对照组（P＜0.05）;5mg/kg/d和50mg/kg/d组大鼠血清中TNF-α水平显著高于对照组（P＜0.05）,IL-6水平显著高于对照组和0.5mg/kg/d组（P＜0.05）。3.各染毒组大鼠结肠TNF-α水平显著高于对照组（P＜0.05）;5mg/kg/d和50mg/kg/d组结肠IL-1β水平显著高于对照组和0.5mg/kg/d组（P＜0.05）;50mg/kg/d组结肠IL-6水平显著高于对照组（P＜0.05）。4.各染毒组大鼠结肠组织IKKβm RNA表达水平随PS-MPs染毒剂量增加而显著升高（P＜0.05）;50mg/kg/d组大鼠结肠组织TLR4、My D88 m RNA表达水平显著高于其他各组（P＜0.05）,COX-2 m RNA表达水平显著低于其他各组（P＜0.05）;5mg/kg/d和50mg/kg/d组大鼠结肠PTGER2 m RNA表达水平显著低于对照组（P＜0.05）。5.50mg/kg/d染毒组大鼠结肠TLR4蛋白表达水平显著高于对照组和0.5mg/kg/d组（P＜0.05）,My D88蛋白表达水平显著高于其他各组（P＜0.05）,IKKβ蛋白表达水平显著高于对照组（P＜0.05）,COX-2蛋白表达水平显著低于对照组（P＜0.05）;5mg/kg/d和50mg/kg/d组大鼠结肠PGE2蛋白表达水平显著低于对照组（P＜0.05）。6.大鼠结肠TLR4和My D88蛋白表达水平与IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈正相关（P＜0.05）;IKKβ蛋白表达水平与IL-1β水平呈正相关（P＜0.05）;COX-2蛋白水平与IL-1β和TNF-α表达水平呈负相关（P＜0.05）;PGE2蛋白水平与IL-1β、TNF-α和IL-6表达水平呈负相关（P＜0.05）。结论:1.PS-MPs暴露可引起大鼠结肠隐窝结构破坏,黏膜及黏膜下层炎细胞浸润。2.PS-MPs可引起大鼠血清和结肠炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高。3.PS-MPs可影响大鼠结肠TLR4/NF-κB/COX-2信号通路基因m RNA和蛋白表达,引起大鼠结肠炎症。