论文部分内容阅读
心肌肥厚是心脏对多种刺激因素的一种适应性反应，是心衰的重要病理学基础，多种基因/蛋白质共同参与了心肌细胞肥大过程。儿茶酚胺，和血管紧张素是两种导致心肌肥厚的常见神经体液因素。在机械负荷诱导心肌肥厚过程中，同时涉及了这两大类因素。为从整体层面更好的理解不同因素刺激下心肌细胞肥大过程中的共同机制，本研究以苯肾上腺素(PE)诱导的心肌细胞肥大和主动脉缩窄(AB)诱导的心肌肥厚模型中的差异表达基因为基础，采用文献挖掘方法，构建不同模型下基因/蛋白质相互作用网络。通过对所构建的不同模型的网络进行对比分析，发现在两种模型导致心肌细胞肥大的机制中Gna12、Gna13、P38、ERK1/2、P13K、NFκB、RhoA、JNK等信号转导分子可能共同参与了此过程。与主动脉缩窄致心肌肥厚模型相比，Ras、PKC通路对苯肾上腺素诱导心肌细胞肥大的贡献更大。而TGFβ1、SMAD3、SMAD4可能是AB诱导心肌肥厚机制中，不同于PE模型中单纯由α<,1>-肾上腺素受体激动诱导心肌细胞肥大的机制之一。通过对PE诱导心肌肥大模型、AB诱导心肌肥厚模型的基因/蛋白相互作用网络共同基因子网络分析，推测甲状旁腺相关蛋白(PTHrP)所启动的信号转导通路可能也参与心肌肥厚过程。