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背景和目的:该课题拟用动物实验来研究应激在VD发生和发展中的作用及机制,为VD心理预防和治疗措施的制定和实施提供理论根据,并试图创建一理想的VD动物模型.材料和方法:1.实验动物及其分组.该实验采用健康雄性,体重70~100克,鼠龄35~55天的Sprague-Dawley(SD)大白鼠,分为3组:假手术对照组、高血压非应激组、高血压应激组.1、假手术对照组:除双肾不上银夹外,余手术步骤均同肾血管性高血压大鼠(Renovascular hypertensive rates,RHR)模型的制作;不行强迫游泳;共8只.2、高血压非应激组:RHR模型制作2周后血压升高20mmHg以上;不行强迫游泳;共20只.3、高血压应激组:RHR模型制作2周后血压升高20mmHg以上;术后第2周末至第12周末期间行强迫游泳;共21只.2.大鼠血压的测定.用SDP-1型大鼠心率血压计以套尾法测量大鼠尾动脉收缩压,每只大鼠每次测量3个值,取平均值作为该大鼠的血压值.RHR模型复制术前测一次,为基础血压,术后每2周测一次.3.大鼠行为的评估.每日早晚一次观察大鼠日常行为变化.实验前后评定情绪性行为以评定强迫游戏对大鼠的应激强度.RHR模型复制后12周(即强迫游泳后10周)对大鼠行跳台实验和Y-迷宫实验以评定大鼠的学习记忆水平.4.大鼠脑组织的病理变化.在RHR模型复制术后12周,行为评估完成后,麻醉下先行前固定,然后取脑.左侧脑组织行HE染色,光镜下观察脑内血管和神经组织的变化,并对海马CA1和CA3区的锥体细胞数进行计数.分离右侧脑组织的海马组织,取CA1和CA3区锥体细胞层组织做电镜标本,观察血管和神经组织变化,并对CA3区突触进行定量分析.结论:1.应激可以促使高血压大鼠的血压进一步升高.2.应激会加重高血压大鼠的学习记忆障碍.3.应激加重高血压大鼠学习记忆障碍的可能病理机制是:应激可以加重高血压大鼠脑血管病理改变、血流供应减少、神经组织的病理变化,继而加重学习记忆障碍.4.在高血压基础上予应激可制作血管性痴呆的动物模型.5.在血管性痴呆的防治中,必须重视心理社会因素的影响.6.对于血管性痴呆的预防应从其生物学危险因素出现时开始.