帕洛诺司琼方案预防多日顺铂化疗所致恶心呕吐的疗效观察

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抗肿瘤治疗中常使用多种高度致吐风险化疗(highly emetogenic chemotherapy,HEC)方案,用这些方案治疗的患者具有较高的化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)风险。2016年更新的肿瘤支持治疗多国协会(Multinational Association of Supportive Care in Cancer,MASCC)/欧洲肿瘤内科协会(European Society for Medical Oncology,ESMO)止吐指南建议,在接受多日顺铂治疗的患者中,使用5-羟基色胺3受体拮抗剂(5-hydroxy tryptamine3 receptor antagonist,5-HT3RA)联合地塞米松和阿瑞匹坦预防急性恶心和呕吐、地塞米松联合阿瑞匹坦预防延迟性恶心和呕吐。其它用于预防和治疗CINV的止吐药包括甲氧氯普胺,异丙嗪,吩噻嗪等。我们在帕洛诺司琼加低剂量地塞米松的基础上,加入甲氧氯普胺和异丙嗪,探讨新方案预防含顺铂联合化疗所致呕吐和恶心的疗效。  目的:  观察帕洛诺司琼联合地塞米松基础上,加用甲氧氯普胺和异丙嗪预防多日顺铂化疗所致恶心呕吐的疗效及安全性。  方法:  本研究为前瞻性、随机对照研究,将使用顺铂(25mg/m2,连续3天)治疗方案的初治患者随机分配至对照组和观察组。两组都在第1-3天给予帕洛诺司琼(0.25mg静脉滴注)加地塞米松(5mg静脉滴注),第4-8天口服甲氧氯普胺(5mg每天三次)。观察组第1-3天给予甲氧氯普胺(20mg肌注)和异丙嗪(2.5mg肌注)1。逐日记录患者的恶心及呕吐发生的次数、时间、程度,根据美国国立癌症研究所毒性分级标准(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria,NCICTC)来评估患者的恶心呕吐的发生及程度。主要研究终点是总时期内(0-192 h)的完全缓解(CR,complete response)率,其定义为在化疗过程中没有呕吐发生和没有使用救援药物的患者比例。  结果:  共纳入70例患者,其中67例患者可进行研究评估,其中观察组35例、对照组32例。结果发现:观察组与对照组急性期的CR率分别为91.43%、71.88%(P=0.037),延迟期的CR率分别为85.71%、62.50%(P=0.029),总时期的CR率分别为82.86%、59.38%(P=0.033)。试验中没有出现任何的3、4级不良反应。  结论:  帕洛诺司琼联合地塞米松和甲氧氯普胺、异丙嗪能有效预防顺铂引起的急性和延迟呕吐,患者的耐受良好。
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