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本论文由两部分的研究工作组成。第一部分：分析了3-羟基黄酮对内源性Aurora B激酶活性的抑制及抗肿瘤作用,第二部分：关于人类LYPD6基因的克隆和功能研究。通过这两项研究,我们发现:(1)我们通过高通量筛选,得到了一个新的Aurora B激酶抑制剂——3-羟基黄酮。体外酶活试验证明,3-羟基黄酮抑制Aurora B的IC50在nmol数量级。细胞学实验结果显示,3-羟基黄酮可大幅度降低组蛋白H3的磷酸化,表明其抑制内源Aurora B的活性。BIAcore检测3-羟基黄酮和AuroraB蛋白的相互作用,结果显示两者解离常数达到1.01×10-6mol/L。3-羟基黄酮在5μM浓度下能抑制肿瘤细胞克隆形成率和减低细胞存活率,还表现为给药期肿瘤细胞生长抑制,停药后又恢复了快速生长,证明3-羟基黄酮具有抑制肿瘤细胞快速增殖的作用。(2)从人类睾丸cDNA文库中克隆了一个新的具有LU结构域的新基因LYPP6LU蛋白结构域长约为80个氨基酸,具有10个保守的半胱氨酸残基形成特殊的二硫键结构。因此,我们将这个新基因定义为Ly-6基因家族的新成员,它定位于染色体2q23.1-23.2。LYPD6cDNA长度为3501bp,包含一个开放阅读框编码171个氨基酸。亚细胞定位显示在COS-7细胞中过表达时,LYPD6定位于细胞质。RT-PCR显示LYPD6广泛存在于人体组织中,但在心、脑中表达量较高。此外,在HEK-293T细胞中过表达LYPD6可以抑制AP1通路的转录活性。 以上两部分的研究,分别证明3-羟基黄酮具有抑制肿瘤细胞快速增殖的作用以及在HEK-293T细胞中过表达LYPD6可以抑制AP1通路的转录活性。为今后的进一步深入研究奠定了坚实的基础。