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目的：建立慢性氟中毒模型，研究慢性氟中毒所致大鼠认知功能障碍的机理。
方法：用含不同浓度的氟化钠(0、50、100、150mg/L)的蒸馏水喂养Wistar大鼠6个月建立慢性氟中毒模型，采用Y-型迷宫和旷场分析实验检测模型大鼠的认知行为功能改变；采用硫代巴比妥酸显色法测定丙二醛(MDA)含量，亚硝酸盐法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力水平；通过HE染色观察大鼠海马神经元的变化；通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western Blot方法观察细胞凋亡相关基因B细胞淋巴瘤／白血病(Bcl-2)和白细胞介素1β转换酶(ICE)在慢性氟中毒大鼠脑组织中mRNA和蛋白的表达水平；通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)和免疫组化方法分别检测血清中髓鞘碱性蛋白(MBP)的含量和观察脑组织中MBP的表达。
结果：1．染氟组大鼠Y型迷宫学习记忆成绩低于正常对照组(P＜0.05)，中、高氟组表现更为明显(P＜0.01)，随着训练次数的增加，染氟组学习成绩提高。2．与正常对照组相比，染氟组大鼠旷场试验中央格停留时间明显增高(P＜0.05)，跨格次数及站立次数减低(P＜0.05)；并且中央格停留时间随着训练天数的增加而减少，而跨格次数及站立次数随着训练天数的增加而增加。3．低、中、高氟中毒组脑组织MDA含量分别为（3.45±0.53）、（3.85±0.42）、（4.26±0.19）nmol/mgprot，高于正常组（2.27±0.22）nmol/mgprot(P＜0.05)，并且脑组织中MDA的含量和染氟浓度呈正相关（r=0.829，P＜0.05）。而低、中、高氟中毒组SOD水平分别为(167±29.1)、（145±24.3）、（129±20.4）U/mgprot，低于正常对照（179±7.9）U/mgprot（P＜0.05），脑组织中SOD的含量和染氟浓度呈负相关(r=-0.678，P＜0.05)。4．低、中、高氟中毒组血清MBP浓度分别为（4.61±0.39）、（6.03±0.17）、(7.72±0.16)ng/ml，明显高于正常组（3.35±0.22）ng/ml(P＜0.05);并且血清中MBP的含量和和染氟浓度呈正相关(r=0.970，P＜0.05)。免疫组化显示正常对照组海马区髓鞘细胞膜染色深，氟中毒组染色浅，并且氟浓度越大，染色越浅。5．HE染色示慢性染氟组海马神经元细胞水肿，高氟组有凋亡小体出现；慢性氟中毒时脑组织中的Bcl-2及ICE基因mRNA和蛋白的表达较正常对照组增加(P＜0.05)。
结论：1．慢性氟中毒可以导致认知功能障碍。2．血清中MBP的浓度和组织中SOD及MDA的含量可以作为观察慢性氟中毒所致的认知功能障碍的生化指标。3．慢性氟中毒所致的认知功能障碍，可能与Bcl-2和ICE参与神经细胞发生凋亡的过程有关，并可能在此过程中起主要作用。