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目的:
系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus，SLE）是环境、遗传、雌激素等多种因素作用下引起机体免疫调节失衡导致多系统损害的自身免疫性疾病(autoimmunediseases,AIDs)，肾脏损害是SLE最常见的并发症之一，目前狼疮肾炎（Lupusnephritis，LN）的发病机制主要认为是机体T细胞功能失调，B细胞的持续活化，产生大量自身抗体和凋亡细胞生成，导致致病性免疫复合物（immunecomplex，IC）沉积于肾脏，激发补体级联反应，促进炎症细胞浸润，释放多种炎症因子，从而造成肾脏损伤。然而LN确切的发病机制尚未阐明。髓系来源的免疫抑制细胞（myeloid-derivedsuppressorcells，MDSCs）是一群未成熟的骨髓来源的异质性细胞，研究发现在肿瘤中，MDSCs与S100A8/A9形成一个自反馈通路，增强MDSCs的免疫抑制功能，促进肿瘤的发生发展。本次研究选择MRL/lpr小鼠作为研究SLE的动物模型，探索MDSCs与S100A8/A9在MRL/lpr小鼠的表达水平，为SLE和LN的发病机制提供新思路。
方法:
1.检测MRL/lpr小鼠模型：采用酶联免疫吸附测定(ELISA)测定小鼠血清中的dsDNA水平；采用肌氨酸氧化酶法测小鼠血清中的肌酐；
2.检测MRL/lpr小鼠的肾炎：用HE染色、PAS染色、Siriusred染色观察肾组织情况；
3.检测MDSCs表达水平：采用流式细胞术分析MRL/lpr小鼠和C57BL/6J小鼠外周血、脾脏MDSCs及亚群（G-MDSC和M-MDSC）的表达情况，及用免疫组化分析肾脏MDSCs表达水平；
4.检测S100A8、S100A9的表达水平：采用ELISA测定MRL/lpr小鼠和C57BL/6J小鼠测定血清S100A8、S100A9的表达水平，采用免疫组化测定脾脏和肾脏的S100A8、S100A9表达水平。
5.检测IL-10，TGF-β1表达水平：采用ELISA测定MRL/lpr小鼠和C57BL/6J小鼠测定血清IL-10，TGF-β1的表达水平。
结果:
1.MRL/lpr小鼠模型：dsDNA、肌酐在MRL/lpr小鼠比C57BL/6J小鼠升高（P＜0.05）；2.MRL/lpr小鼠的肾炎：12周龄C57BL/6J小鼠肾脏病理未见明显异常；12周龄MRL/lpr小鼠HE染色可见炎症细胞浸润，白金耳，未见肾小球硬化，萎缩；PAS染色可见系膜细胞增生，基底膜增厚，血栓，细胞性新月体；Siriusred染色可见肾间质少量纤维化；3.MDSCs表达水平：MRL/lpr小鼠的外周血及脾脏中的MDSCs及亚群（G-MDSC和M-MDSC）比C57BL/6J小鼠升高（p＜0.05）；MDSCs在MRL/lpr小鼠的肾组织可见阳性表达，C57BL/6J小鼠中未见表达；
4.S100A8、S100A9的表达水平：MRL/lpr小鼠血清S100A8、S100A9的浓度比C57BL/6J小鼠升高（p＜0.05）；S100A8在MRL/lpr小鼠的脾脏表达比C57BL/6J的脾脏升高；S100A9在MRL/lpr小鼠的脾脏可见阳性表达，C57BL/6J小鼠中未见表达；S100A8、S100A9在MRL/lpr小鼠中肾脏可见阳性表达，在C57BL/6J小鼠中未见表达；
5.检测IL-10，TGF-β1浓度：IL-10、TGF-β1在MRL/lpr小鼠外周血的浓度比C57BL/6J小鼠升高（p＜0.05)；
6.MDSCs与S100A8、S100A9、IL-10、TGF-β1在MRL/lpr小鼠外周血的相关性分析：MDSCs与IL-10存在正相关，MDSCs与S100A8、S100A9、TGF-β1的表达未见相关性。
结论:
1.12周龄的MRL/lpr小鼠的dsDNA和肌酐升高，肾脏病理显示活动性损害，尚未出现慢性损害的病理特征，是一个早期狼疮肾炎的动物模型；
2.MDSCs、S100A8和S100A9在MRL/lpr小鼠的外周血、脾脏、肾脏比C57BL/6J小鼠升高，提示MDSCs、S100A8和S100A9可能参与LN的发生；
3.IL-10、TGF-β1在MRL/lpr小鼠外周血升高，且MDSCs与IL-10存在正相关，具体机制需要进一步研究探索；
4.MDSCs与S100A8、S100A9在MRL/lpr小鼠中未见相关性，需要进一步扩大样本量以明确之。
系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus，SLE）是环境、遗传、雌激素等多种因素作用下引起机体免疫调节失衡导致多系统损害的自身免疫性疾病(autoimmunediseases,AIDs)，肾脏损害是SLE最常见的并发症之一，目前狼疮肾炎（Lupusnephritis，LN）的发病机制主要认为是机体T细胞功能失调，B细胞的持续活化，产生大量自身抗体和凋亡细胞生成，导致致病性免疫复合物（immunecomplex，IC）沉积于肾脏，激发补体级联反应，促进炎症细胞浸润，释放多种炎症因子，从而造成肾脏损伤。然而LN确切的发病机制尚未阐明。髓系来源的免疫抑制细胞（myeloid-derivedsuppressorcells，MDSCs）是一群未成熟的骨髓来源的异质性细胞，研究发现在肿瘤中，MDSCs与S100A8/A9形成一个自反馈通路，增强MDSCs的免疫抑制功能，促进肿瘤的发生发展。本次研究选择MRL/lpr小鼠作为研究SLE的动物模型，探索MDSCs与S100A8/A9在MRL/lpr小鼠的表达水平，为SLE和LN的发病机制提供新思路。
方法:
1.检测MRL/lpr小鼠模型：采用酶联免疫吸附测定(ELISA)测定小鼠血清中的dsDNA水平；采用肌氨酸氧化酶法测小鼠血清中的肌酐；
2.检测MRL/lpr小鼠的肾炎：用HE染色、PAS染色、Siriusred染色观察肾组织情况；
3.检测MDSCs表达水平：采用流式细胞术分析MRL/lpr小鼠和C57BL/6J小鼠外周血、脾脏MDSCs及亚群（G-MDSC和M-MDSC）的表达情况，及用免疫组化分析肾脏MDSCs表达水平；
4.检测S100A8、S100A9的表达水平：采用ELISA测定MRL/lpr小鼠和C57BL/6J小鼠测定血清S100A8、S100A9的表达水平，采用免疫组化测定脾脏和肾脏的S100A8、S100A9表达水平。
5.检测IL-10，TGF-β1表达水平：采用ELISA测定MRL/lpr小鼠和C57BL/6J小鼠测定血清IL-10，TGF-β1的表达水平。
结果:
1.MRL/lpr小鼠模型：dsDNA、肌酐在MRL/lpr小鼠比C57BL/6J小鼠升高（P＜0.05）；2.MRL/lpr小鼠的肾炎：12周龄C57BL/6J小鼠肾脏病理未见明显异常；12周龄MRL/lpr小鼠HE染色可见炎症细胞浸润，白金耳，未见肾小球硬化，萎缩；PAS染色可见系膜细胞增生，基底膜增厚，血栓，细胞性新月体；Siriusred染色可见肾间质少量纤维化；3.MDSCs表达水平：MRL/lpr小鼠的外周血及脾脏中的MDSCs及亚群（G-MDSC和M-MDSC）比C57BL/6J小鼠升高（p＜0.05）；MDSCs在MRL/lpr小鼠的肾组织可见阳性表达，C57BL/6J小鼠中未见表达；
4.S100A8、S100A9的表达水平：MRL/lpr小鼠血清S100A8、S100A9的浓度比C57BL/6J小鼠升高（p＜0.05）；S100A8在MRL/lpr小鼠的脾脏表达比C57BL/6J的脾脏升高；S100A9在MRL/lpr小鼠的脾脏可见阳性表达，C57BL/6J小鼠中未见表达；S100A8、S100A9在MRL/lpr小鼠中肾脏可见阳性表达，在C57BL/6J小鼠中未见表达；
5.检测IL-10，TGF-β1浓度：IL-10、TGF-β1在MRL/lpr小鼠外周血的浓度比C57BL/6J小鼠升高（p＜0.05)；
6.MDSCs与S100A8、S100A9、IL-10、TGF-β1在MRL/lpr小鼠外周血的相关性分析：MDSCs与IL-10存在正相关，MDSCs与S100A8、S100A9、TGF-β1的表达未见相关性。
结论:
1.12周龄的MRL/lpr小鼠的dsDNA和肌酐升高，肾脏病理显示活动性损害，尚未出现慢性损害的病理特征，是一个早期狼疮肾炎的动物模型；
2.MDSCs、S100A8和S100A9在MRL/lpr小鼠的外周血、脾脏、肾脏比C57BL/6J小鼠升高，提示MDSCs、S100A8和S100A9可能参与LN的发生；
3.IL-10、TGF-β1在MRL/lpr小鼠外周血升高，且MDSCs与IL-10存在正相关，具体机制需要进一步研究探索；
4.MDSCs与S100A8、S100A9在MRL/lpr小鼠中未见相关性，需要进一步扩大样本量以明确之。