论文部分内容阅读
卟啉类化合物是具有大环共轭结构的有机化合物，它在生物医药、催化和光动力学治疗(PDT)诸多领域已引起人们的极大关注。作为第二代光敏剂，卟啉及其衍生物在PDT领域中的应用具有诸多优势，如单线态氧的量子产率高和毒性低等。最近，纳米给药体系在PDT应用中亦显示出巨大潜力，它可以增加疏水性光敏剂的水溶性和传递效率。在这里，我们设计了两种不同的卟啉光敏剂纳米载体，其分别是含有卟啉的高分子纳米胶束和氧化石墨烯纳米材料。这些纳米体系在PDT的应用中展现其独特的优势，包括提高体系稳定性和减小光敏剂的毒性等。具体工作如下: 1.我们合成了一系列新型的两亲性POEGMA-b-PTPPC6SAM嵌段共聚物，然后通过这些嵌段共聚物自组装形成具有还原响应性的纳米释放体系，此体系可以大大提高卟啉光敏剂在PDT中的应用效率。首先，我们合成了具有二硫键的还原响应性卟啉单体(TPPC6SAM)，然后它与生物相容性的大分子试剂——聚寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(POEGMA)发生可逆加成断裂转移(RAFT)聚合，构造了三种不同的两亲性POEGMA-b-PTPPC6SAM嵌段共聚物。合成过程和实验结果通过核磁共振氢谱、凝胶渗透色谱等一系列方法进行了表征。 2.通过不同质量比（亲水链段与疏水链段）的POEGMA-b-PTPPC6SAM共聚物自组装形成球形胶束和囊泡。然后通过共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)和流式细胞术检测显示:相比于自由卟啉，POEGMA-b-PTPPC6SAM胶束能更有效地积聚在A549细胞内。此外，通过噻唑蓝(MTT)试验评估可知在体外胶束具有低的暗毒性和有效的光毒性。根据MTT测定的结果显示:POEGMA-b-PTPPC6SAM胶束具有较高的光毒性，卟啉浓度在低于3μg/mL时就导致50％的癌细胞死亡。因此，此还原响应性的POEGMA-b-PTPPC6SAM纳米胶束可以很好地提高卟啉光敏剂的释放，并增强PDT对肿瘤的效率。 3.我们将还原响应性卟啉衍生物(TPPC6-SS-COOH)光敏剂通过酯化反应共价键接枝至纳米氧化石墨烯的表面，然后在氧化石墨烯表面再修饰叶酸(FA)和聚乙烯亚胺(PEI)共轭物，构建了具有还原响应性和靶向功能的氧化石墨烯纳米复合材料FP-GO-TPP。通过傅立叶变换红外光谱仪、核磁共振氢谱仪和紫外可见吸收光谱仪表征，证实了我们成功地构建了以上纳米药物体系。 4.氧化石墨烯纳米复合材料在水溶液中自组装的尺寸通过动态光散射进行研究。还原响应性卟啉的装载率通过除去氧化石墨烯背景的影响，绘制出自由卟啉在波长420nm的标准吸收曲线进行探讨。细胞暗毒性和光毒性分别在A549细胞通过MTT试验进行了评估。数据分析的结果表明:氧化石墨烯纳米复合材料在肿瘤治疗过程中可能提供一种有效的PDT方法。