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目的:探讨阿帕替尼对CNE-2裸鼠鼻咽癌移植瘤是否有抗肿瘤作用,以及阿帕替尼与放疗联合治疗CNE2鼻咽癌裸鼠移植瘤时是否有协同抗肿瘤的作用及其可能的作用机制。方法:将CNE-2鼻咽癌细胞接种至裸鼠右大腿皮下,当裸鼠移植瘤体积增长至约150-200 mm ~3时将实验裸鼠随机分为6组,每个实验组8只裸鼠,分为:1)空白对照组(NS 0.1ml/d,ig,d1-7),2)单独阿帕替尼治疗组(Apatinib 200 mg/kg/day,ig,d1-7),3)单独放疗12gy组(12gy radiotherapy,d1),4)单独放疗18gy组(18gy radiotherapy,d1),5)阿帕替尼联合12gy放疗组(Apatinib 200 mg/kg/day,ig,d1-7+12gy radiotherapy,d8),6)阿帕替尼联合18gy放疗组(Apatinib 200 mg/kg/day,ig,d1-7+18gy radiotherapy,d8)。实验裸鼠分组后,每天观察裸鼠一般状态,每3天测量裸鼠移植瘤的体积,察看各组肿瘤组织体积的变化,并绘制各实验组肿瘤生长曲线,治疗结束后第18天用颈椎脱臼法处死每组裸鼠,剥离每个瘤体,计算各组肿瘤抑瘤率和联合效应Q值;VEGFR-2抗体通过免疫组织化学法检测肿瘤组织VEGFR-2的表达情况,CD 31抗体经过免疫组织化学法检测肿瘤组织微血管密度(MVD),从而判断肿瘤血管生成情况,免疫组织化学法检测γ-h2ax阳性细胞比例,评价肿瘤细胞的DNA损伤水平,Unisense溶氧微电极直接测量肿瘤组织的氧分压,比较各实验组肿瘤组织的乏氧状态,小动物PET/CT通过检测肿瘤组织18 F-脱氧葡萄糖摄取值(T/M值),评价肿瘤代谢情况。结果:治疗完成后,各治疗组小鼠肿瘤的生长均不同程度地被抑制,对照组、单用阿帕替尼组、单次放疗12gy组、单次放疗18gy组裸鼠一般情况尚可,饮食、饮水、大便和治疗前相比没有异常,没有明显消瘦或者皮下脂肪显著减少,阿帕替尼+12gy放疗组、阿帕替尼+18gy放疗组裸鼠出现一过性消瘦,精神差,但在实验期间,裸鼠均能耐受,没有裸鼠死亡。空白对照组肿瘤生长最快,第18天时的肿瘤体积约2042 mm ~3,其生长速度明显快于其他各组,差别具有统计学意义(P<0.05);单次放疗18gy对肿瘤的抑制作用比单次放疗12gy强,差别具有统计学意义(P<0.05)。阿帕替尼+12gy放疗组对肿瘤生长的抑制作用比单阿帕替尼和单次放疗12gy组强,差别具有统计学意义(P<0.05)。阿帕替尼+18gy放疗组对肿瘤生长的抑制作用比单阿帕替尼和单次放疗18gy组强,差别具有统计学意义(P<0.05)。阿帕替尼组、12gy组、18gy组、阿帕替尼+12gy组、阿帕替尼+18gy组的肿瘤抑制率分别为33.3%、61.5%、79.3%、85.9%、92.8%。阿帕替尼+放疗对肿瘤的抑制率比单独阿帕替尼或单独放疗组高,差别具有统计学意义(P<0.05)。阿帕替尼+12gy的联合效应Q值为1.156,其Q值>1.15,表明阿帕替尼联合单次12gy放疗的治疗作用具有增效作用。阿帕替尼+18gy的联合效应Q值为1.077,其Q值处于0.85与1.15的范围内,表明阿帕替尼联合单次18gy放疗的治疗作用为两种治疗方式作用的相加,而两个联合治疗组Q值均>0.85,表明阿帕替尼与放疗联合治疗鼻咽癌移植瘤时具有协同作用。空白对照组肿瘤组织的肿瘤代谢明显高于其他各治疗组,差别具有统计学意义(P<0.05),单独放疗18gy组肿瘤组织的肿瘤代谢低于单独放疗12gy组,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+12gy组肿瘤代谢低于单独阿帕替尼和单独12gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+18gy组肿瘤代谢低于单独阿帕替尼和单独18gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05)。在肿瘤组织氧分压检测中,空白对照组氧分压显著高于其余各组,差别具有统计学意义(P<0.05),单独放疗18gy组肿瘤组织的氧分压低于单独放疗12gy组,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+12gy组肿瘤组织氧分压低于单阿帕替尼和单独12gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+18gy组肿瘤组织氧分压低于单独阿帕替尼和单独18gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05)。VEGFR-2阳性细胞比例空白对照组最高,与其它各组相比,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+12gy组肿瘤组织VEGFR-2阳性细胞比例低于单独阿帕替尼和单独12gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+18gy组肿瘤组织VEGFR-2阳性细胞比例低于单独阿帕替尼和单独18gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05)。肿瘤组织微血管密度在空白对照组中最高,与其它各组相比,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+12gy组肿瘤组织微血管密度低于单独阿帕替尼和单独12gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+18gy组肿瘤组织微血管密度低于单独阿帕替尼和单独18gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05)。空白对照组肿瘤组织中的γ-h2ax阳性细胞比例最低,与其它各组相比,差别具有统计学意义(P<0.05),单独18gy放疗组比单独12gy放疗组的阳性细胞比例高,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+12gy组γ-h2ax阳性细胞比例高于单独阿帕替尼和单独12gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05),阿帕替尼+18gy组肿瘤组织γ-h2ax阳性细胞比例高于单独阿帕替尼和单独18gy放疗组,差别具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.阿帕替尼对CNE-2鼻咽癌裸鼠移植瘤模型具有抗肿瘤作用,联合放疗时具有协同抗肿瘤作用。2.阿帕替尼的抗肿瘤作用主要是通过减少VEGFR-2的有效表达量、减少肿瘤组织微血管密度、引起肿瘤组织细胞DNA损伤、降低肿瘤组织氧分压、降低肿瘤代谢达到的。3.阿帕替尼联合放疗时能更强地减少VEGFR-2有效表达量、减少肿瘤组织微血管密度、促进肿瘤组织细胞DNA损伤、降低肿瘤组织氧分压、降低肿瘤代谢。4.阿帕替尼联合放疗治疗CNE-2鼻咽癌裸鼠移植瘤模型时无论是单独治疗还是联合治疗,毒副反应都可耐受。