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目的研究正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中Ezrin蛋白的表达及其与c-Met、ICAM-1表达的关系，并进一步检测了其mRNA表达情况及Ezrin基因启动子区5’CpG岛甲基化状况，探讨Ezrin基因与胃癌的发生发展及临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学技术SP法及组织芯片技术检测了15例正常胃黏膜、50例不典型增生胃黏膜和75例胃癌组织中Ezrin、c-Met及ICAM-1蛋白的表达；并用原位杂交方法及组织芯片技术检测了15例正常胃黏膜、40例不典型增生胃黏膜和60例胃癌组织中Ezrin基因mRNA的表达情况；应用MSP技术检测12例正常胃黏膜和12例胃癌组织中Ezrin基因启动子区5’CpG岛甲基化状况。结果1．Ezrin及c-Met阳性表达率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织三组间分别是100％(15／15)、84.0％(42／50)、41.3％(31／75)及100％(15／15)、58.0％(29／50)、38.7％(29／75)，二者阳性表达率在三组间均呈递减趋势，x~2验显示组间差异性有统计学意义(x~2=33.319，P＜0.001；x~2=19.913，P＜0.001)。Ezrin、c-Met在胃高、中、低分化腺癌及黏液腺癌四组间阳性表达率分别为53.3％(8／15)、50.0％(12／24)、33.3％(7／21)、26.7％(4／15)及60.0％(9／15)、45.8％(11／24)、33.3％(7／21)、13.3％(2／15)，x~2检验显示组间差异性无统计学意义(x~2=3.519，P＞0.05；x~2=7.709，P＞0．05)。ICAM-1阳性表达率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌各组间呈递增趋势，阳性表达率分别为13.3％(2／15)、34.0％(17／50)及61.3％(46／75)，x~2检验显示组间差异性有统计学意义(x~2=16.409，P＜0.001)。ICAM-1在胃高、中、低分化腺癌及黏液腺癌四组间阳性表达率分别为60.0％(9／15)、54.2％(13／24)、61.9％(13／21)及73.3％(11／15)，x~2检验显示组间差异性无统计学意义(x~2=1.445，P＞0.05)。2．经x~2检验和Fisher精确概率法检验，Ezrin、c-Met及ICAM-1蛋白表达在胃癌不同浸润深度、肿瘤大小及有无淋巴结转移组内表达的差异性有统计学意义(P＜0.05)，在有无脉管侵犯组、年龄及性别组内表达率的差异无统计学意义(P＞0.05)。3．Spearman等级相关分析显示Ezrin与c-Met蛋白表达呈正相关(r=0.880，P＜0.05)；Ezrin和TCAM-1蛋白表达呈负相关(r=-0.735，P＜0.05)；c-Met和ICAM-1蛋白的表达没有相关性。4．Ezrin mRNA在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌细胞其阳性表达率分别是93.3％(14／15)、72.50％(29／40)及35.0％(21／60)，呈递减趋势。x~2检验组间差异性有统计学意义(x~2=23.599，P＜0.001)；Ezrin mRNA阳性表达率在胃高、中、低分化腺癌及黏液腺癌四组间分别为50.0％(6／12)、40.0％(8／20)、26.7％(4／15)及23.1％(3／13)，x~2检验显示组间差异性无统计学意义(x~2=2.677，P＞0.05)。经x~2检验和Fisher精确概率法检验Ezrin mRNA表达在不同浸润深度、肿瘤大小和有无淋巴结转移组内表达率的差异性有统计学意义(p＜0.05)，而在年龄、性别和脉管侵犯组内差异无统计学意义(P＞0.05)。5．Spearman等级相关分析显示Ezrin mRNA和蛋白在胃癌组织中表达呈正相关(r=0.990，P＜0.01)。6．12例胃癌组织中，4例发生Ezrin基因甲基化，阳性率为33.3％。结论1．Ezrin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显低于正常组织，Ezrin的低表达可在一定程度上反映胃癌的侵袭能力。联合检测Ezrin、c-Met及ICAM-1蛋白在胃癌中的表达，有助于预估胃癌的浸润转移情况，可作为评估胃癌生物学行为的标志物。2．胃癌组织中Ezrin mRNA表达具有与蛋白表达相同趋势的降低，这种蛋白与mRNA表达的一致性，提示胃癌中Ezrin表达的抑制发生在基因转录或以前的水平。3．胃癌中Ezrin表达的抑制与基因启动子区域CpG岛甲基化有关。