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Ninjurin(Nerve Injury-induced Protein)是包括Ninjurin1、Ninjurin2两种同源分子在内的黏附分子小家族,广泛表达于胚胎及成体的组织结构中,相应的编码基因分别为NINJ1及NINJ2。Ninjurin可促进外周受损神经的再生修复,参与视觉及胶质细胞的发育过程,受P53、核因子-κB等信号通路的调控。已有的研究显示Ninjurin在神经系统疾病如Alzheimer病、多发性硬化、缺血性卒中、Charcot-Marie-Tooth病等疾病的发病过程中均起到一定的作用,对其认识和研究有助于探索多种神经系统疾病防治新策略。
一项关于卒中的前瞻性队列研究通过全基因组扫描发现,两个NINJ2基因相关的SNP(rs12425791、rs11833579)与卒中发病相关,其小频率等位基因的存在将增加罹患卒中的风险,特别是增加罹患动脉粥样硬化性血栓性脑梗死亚型的风险。但该研究仅限于欧美白人及黑人中,其他种族中这两个SNP与卒中的关系尚未可知。本研究以中国汉族人群为样本,以病例对照的形式研究这两个SNP是否与卒中相关。
实验设大动脉粥样硬化性脑梗死组(LAA)、小动脉闭塞性脑梗死组(SAO)、脑出血组(ICH)及对照组共四组。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测两个SNP位点的基因型,并比较各组间的基因型及等位基因分布频率是否存在差异。采用多类结果变量的logistic回归模型校正其他危险因素的影响并计算各病例组基因型的优势比(OR)。结果显示,与对照组相比,rs12425791在LAA组及SAO组的AG型频率及AA+AG型频率显著高于对照组;SAO组A等位基因频率显著高于对照组。在校正了其他危险因素的影响后,LAA组的AG型和SAO组的AG型、AA+AG型仍与发病呈显著相关。rs11833579在各病例组的基因型及等位基因的分布频率与对照组相比没有显著差别。在校正了其他危险因素的影响后,rs11833579各病例组的基因型与发病无显著相关。实验结果证实在中国汉族人群中,rs12425791与缺血性脑梗死发病显著相关,其A等位基因增加罹患该病的风险;而rs11833579与卒中无显著相关,与已有的研究不一致,提示种族差异性的存在。
已有的研究显示,Ninjurin与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经生长因子(NGF)在细胞内调控上存在关联,由此我们推测病例组与对照组之间TNF-α及NGF的血清浓度水平可能存在差异。我们另选择测定白细胞介素-6(IL-6)及P-选择素(P-selectin)两种分子的血清浓度水平,以观察性质类似的两种分子的血清浓度水平在恢复期病例对照间是否存在差异。结果显示,各病例组血清IL-6、TNF-α、NGF及P-selectin含量与对照组相比没有显著差别。在对组内各基因型受试者的四种血清因子的含量进行进一步比较时我们发现,对于位点rs12425791,LAA组不同基因型受试者间TNF的含量有显著差别,ICH组不同基因型受试者间P-Selectin的含量也有显著差别;对于位点rs11833579,LAA组不同基因型受试者间NGF的含量有显著差别。这些发现为今后的进一步研究提供了部分依据。