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笨丙哌林化学名为1-[1-甲基-2-(2-苄基苯氧基)乙基]哌啶，临床上使用其磷酸盐或双羟萘酸盐治疗急性支气管炎及各种原因引起的咳嗽，是一种兼具中枢和外周作用的非成瘾性强镇咳药，被长期广泛应用于临床。但是，有关苯丙哌林代谢研究的报道极少。本实验室前期研究发现：健康受试者服用外消旋苯丙哌林后，S体血药浓度始终高于R体的血药浓度，并在人体内检测到五种羟基化代谢物及其结合物。本论文研究的目的是：制备苯丙哌林代谢物对照品并总结其质谱规律，进一步阐明苯丙哌林在人和动物体内的代谢途径，考察苯丙哌林及其代谢物的药物动力学性质和药理活性，研究苯丙哌林对映异构体的药效、药代立体选择性。为临床安全、合理用药提供指导，为基于苯丙哌林衍生物的新药开发提供理论依据，为通过药物代谢产物和手性转换(chiral shift)开发新药提供研究思路和研究方法。 一、苯丙哌林衍生物的制备和质谱研究 采用化学合成法、微生物转化法和生物样品提取分离法，结合多种分离手段，制备了12种苯丙哌林衍生物，共获得11种未见文献报道的新化合物，通过核磁共振光谱和电喷雾离子化质谱确证其结构。 自行设计了苯丙哌林衍生物的合成路线。以邻苄基苯酚和环氧丙烷为原料经过三步反应制得苯丙哌林羟基化衍生物10和11。化合物10和11分别与三氯乙脒型糖基供体(26)进行葡萄糖苷酸化反应，制得带有保护基的葡萄糖苷酸36和42。糖基受体中的碱性基团、反应促进剂和加料顺序都是葡萄糖苷酸化反应的重要影响因素。化合物36和42分别经碱水解，制得苯丙哌林羟基化衍生物的葡萄糖苷酸21和22。以δ-戊内酰胺为原料制得苯丙哌林内酰胺衍生物15。化合物10、11及其磷酸盐、化合物15、21、22、36、42及反应中间体30共10个化合物为未见文献报道的化合物。 考察了3种真菌对苯丙哌林的转化能力，选择短剌小克银汉霉AS 3.153用于制备苯丙哌林的代谢产物。从微生物转化液中分离得到了2种苯丙哌林衍生