胃蛋白酶原、肿瘤标志物及超敏C-反应蛋白在胃癌前病变和胃癌筛查中的价值

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目的:探究胃蛋白酶原(PG)、肿瘤标志物(CEA、CA19-9和CA72-4)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)在胃癌前病变和胃癌筛查中的价值。方法:纳入2017年9月至2019年8月间因健康体检或各类消化系统主诉在我院消化内镜中心行胃镜检查,符合研究条件的患者共计360例,包括非萎缩性胃炎103例、萎缩性胃炎94例,胃癌前病变(上皮内瘤变)36例、胃癌127例,其中早期胃癌22例,进展期胃癌105例。比较5组患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)、CEA、CA19-9、CA72-4和hs-CRP水平的差异,绘制各项指标分别诊断胃癌前病变和胃癌的ROC曲线,比较曲线下面积(AUC),计算最佳界限值、相应的敏感性(sensitivity,Se)和特异性(specificity,Sp),并进一步探讨PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9、CA72-4和hs-CRP水平与胃癌患者临床病理特征的联系。结果:与非萎缩性胃炎组进行对比,萎缩性胃炎、胃癌前病变、早期胃癌组PGR水平下降显著,进展期胃癌组PGⅠ和PGR下降而CEA、CA72-4、hs-CRP大幅升高(p<0.05);与萎缩性胃炎组相比较,胃癌前病变组PGR水平显著下降,进展期胃癌组PGR下降而CEA、CA19-9、CA72-4明显升高(p<0.05);与胃癌前病变组对比,进展期胃癌组CA72-4、hs-CRP水平显著升高(p<0.05)。PGR对胃癌前病变、早期胃癌和进展期胃癌均有良好的筛查价值(p<0.05),其对胃癌筛查(包括高级别上皮内瘤变)的最佳界限值为≤7.79(Se 70.9%,Sp 70.6%)。CEA、CA19-9、CA72-4、hs-CRP在胃癌前病变和早期胃癌的筛查中价值有限(p>0.05),对进展期胃癌的辅助诊断有一定的意义(p<0.05),其各自的最佳界限值分别为CEA≥3.13ng/ml(Se 51.4%,Sp 84.8%),CA19-9≥22.53U/ml(Se 31.4%,Sp 95.9%),CA72-4≥3.60U/ml(Se 47.6%,Sp 79.2%),hs-CRP≥6.80mg/L(Se 34.3%,Sp 88.8%)。在多指标联合筛查进展期胃癌中,AUC最大的两指标联合检测组合为PGR联合CEA,三指标组合为PGR联合CEA、hs-CRP,AUC均显著大于PGR单独检测(p<0.05);PGR联合PGⅠ、CEA、CA19-9、CA72-4、hs-CRP检测的AUC显著大于PGR联合CEA(0.897vs0.827,p<0.05)。在胃癌患者中,病灶≥3cm,伴淋巴结转移的患者CEA、CA19-9、CA72-4、hs-CRP水平升高(p<0.05),TNM分期为Ⅲ和Ⅳ期的CEA、CA19-9、hs-CRP水平明显升高(p<0.05);而病灶的部位、分化程度对CEA、CA19-9、CA72-4、hs-CRP水平无显著影响(p>0.05)。结论:1.血清PG水平与胃黏膜病变相关,PGR对胃癌前病变和胃癌筛查均有一定的价值;2.CEA、CA19-9、CA72-4和hs-CRP在胃癌前病变、早期胃癌筛查中价值较低,但对辅助诊断进展期胃癌有一定价值,多指标的联合检测有助于提高准确性;3.胃癌患者CEA、CA19-9和hs-CRP的升高与病灶的大小,TNM分期及淋巴结转移有关。
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