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卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤，临床上以手术和化学药物治疗为主，由于其发病隐匿，早期缺乏特异性的临床症状和体征，约70％的病例确诊时已属晚期，并且存在远处转移，且术后复发率高，5年存活率低。由此可见，寻找有效预防和抑制卵巢癌侵袭与转移的分子靶点是临床治疗卵巢癌的关键所在。 O-GlcNAc糖基化是指在氧连接的β-N-乙酰葡萄糖胺基转移酶(OGT)的催化作用下，在靶蛋白的丝/苏氨酸残基上添加一个N-乙酰葡萄糖胺。OGA是氧连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶，它可以催化水解糖蛋白上的0-糖链。已经有研究表明，功能蛋白的O-GlcNAc糖基化在多种肿瘤的发生发展转移侵袭过程中发挥着重要的作用，但是关于O-GlcNAc糖基化在卵巢癌转移过程中的作用相关研究还未见报道。因此本课题构建不同的卵巢癌细胞模型，以探究O-GlcNAc糖基化在卵巢癌细胞迁移过程中的作用及其分子机制。 在本研究中，我们首先观察到高迁移性卵巢癌HO-8910PM细胞中OGT的mRNA以及O-GlcNAc糖基化水平均明显高于低迁移性卵巢癌OVCAR3细胞，这提示:功能蛋白的O-GlcNAc糖基化可能参与了卵巢癌细胞迁移的调控。PUGNAc/Thiamet G处理OVCAR3细胞12h，通过qPCR和western blot方法，我们检测到OVCAR3细胞中蛋白的O-GlcNAc糖基化水平明显升高;通过transwell-细胞迁移实验，我们观察到OVCAR3细胞的迁移能力亦明显增强。与此同时，采用干扰OGT基因的化学合成siRNA转染HO-8910PM细胞，其迁移能力明显降低，与OGA抑制剂处理具有相同的生物学效应。我们还发现，PUGNAc/Thiamet G处理OVCAR3细胞12h，OVCAR3细胞中E-钙粘蛋白的表达明显减少，E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物的结合能力亦明显减弱;而采用干扰OGT基因的化学合成siRNA转染HO-8910PM细胞，其E-钙粘蛋白的表达明显增加，E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物的结合能力亦明显增强;然而，β-连环蛋白和p120连环蛋白的表达却未发生明显的改变。与此同时，我们还证实，在卵巢癌细胞中E-钙粘蛋白、β-连环蛋白和p120连环蛋白是可以发生O-GlcNAc糖基化修饰的。综上，研究结果提示功能蛋白的O-GlcNAc糖基化可以促进卵巢癌细胞的迁移并抑制E-钙粘蛋白的表达，并减弱E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物的相互结合。因此，我们推测功能蛋白的O-GlcNAc糖基化可能是通过下调E-钙粘蛋白的表达，降低E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物的结合能力，从而使细胞间的粘附能力降低，进而促进卵巢癌细胞的迁移;另外，我们还推测E-钙粘蛋白、β-连环蛋白和p120连环蛋白的O-GlcNAc糖基化亦可能参与卵巢癌细胞迁移的调控。O-GlcNAc糖基化蛋白可能成为临床治疗卵巢癌的新靶点。