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佩-梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease,PMD)是一种罕见的X连锁隐性遗传的白质脑病,美国PMD患病率约1/300,000M/500,000,德国报道发病率为0.13/100,000活产婴儿。经典临床表现为运动智力发育落后伴倒退、眼震及共济失调。该病由位于Xq22.2的蛋白脂蛋白1(proteolipid protein1,PLP1)基因突变所致,突变类型多样,其中50%-70%为重复(duplication)突变。目的分析并确定33例PMD患儿PLP1基因突变类型及遗传学特征,探讨基因型与表型的关系,并为PMD患者确诊、遗传咨询及产前诊断提供帮助。对基因诊断PMD先证者家庭进行产前诊断。方法收集PMD患儿33例(均为男性)以及其家庭成员临床病例资料及周围血提取基因组DNA,5例PMD先证者母亲孕18-22周进行羊水穿刺,提取羊水基因组DNA,采用多重连接依赖的探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)和聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)基因测序方法进行PLP1基因突变检测。结果：1.33例入选患者均为男性,均临床表现为眼球震颤、肌张力低下、共济失调、智力损害及渐进行的肢体运动障碍。头颅MRI显示髓鞘发育落后,临床诊断分别为先天型(3例)、中间型(11例)、经典性(19例)PMD；先证者母亲孕18-22周胎儿进行产前诊断(5例)。2.33例PMD患者中,29例发现PLP1基因突变(87.88%,29/33),23例为重复突变,占79.31%(23/29),6例为点突变,占20.69%(6/29),其母亲均为携带者。5例胎儿产前诊断结果显示：其中1例为野生型PLP1基因女性胎儿,2例为野生型PLP1基因男性胎儿,1例为PLP1重复突变女性携带者,1例是PLP1基因重复突变男性胎儿。3.本研究结果显示33例患儿中有23例存在PLP1基因重复,6例存在点突变,基因突变检出率达87.88%。29例基因诊断PMD患儿母亲均是该基因突变携带者。重复突变占79.31%,点突变占20.69%。其中23例PLP1基因突变患儿有有17例为经典型PMD患儿,有2例为先天性患儿,有4例为中间型患儿；6例PLP1基因点突变患儿中有2例为经典型患儿,2例先天性患儿,2例中间型患儿。结论1、入选33例患儿均具有PMD的特征性改变,符合PMD临床诊断。2.PLP1基因的突变类型以重复突变为主；点突变中有三种突变(c.623G>T (p.G208V),C.709T>G(p.F237V),c.353C>G(p.T118R))为新的突变,扩大了PLP1基因突变谱。3、基因型与表型的关系：该疾病致病基因PLP1基因突变以重复突变较多见,且病例中以经典型居多。4、可以为PMD先证者及其家庭提供准确的遗传咨询和产前诊断。本研究成功对先证者母亲进行了产前诊断。5、本研究为国内首次基因诊断PMD患者。