含砜Weinreb酰胺的脱酰胺反应

• 作 者: 赵蔚
• 机 构: 天津科技大学
• 出 处: 天津科技大学
• 发表日期: 2016年期
• 关键词: N-甲氧基-N-甲基酰胺 脱酰胺反应 化学键断裂 砜类化合物

N-甲氧基-N-甲基酰胺，又名Weinreb酰胺，最常见的应用是作为醛酮等价体。Weinreb酰胺与过量的金属试剂反应制备醛酮时，不会过度加成而得到醇，这一特点非常有利于放大生产，与工业化生产相适应。此外，Weinreb酰胺还具有性质稳定、耐受性好、易于储存等特点，使其成为了人们的研究热点。　　在前期一项药物合成研究工作中，计划用含砜Weinreb酰胺经与格氏试剂反应制备酮，但对产物进行结构表征后发现，没有得到预期产物，而是意外得到了脱酰胺产物砜，并且有较为理想的收率。鉴于Weinreb酰胺在合成中的广泛应用，从未见报道经碳碳键断裂导致该脱酰胺副反应;且该脱酰胺反应可以作为合成砜的一个重要手段，因此，本课题对该脱酰胺反应进行了深入研究。　　在脱酰胺反应的条件优化实验中，改变了反应温度、投料比、脱酰胺试剂等反应条件，由筛选实验优化反应条件，可得:以四氢呋喃为溶剂，甲基溴化镁作为脱酰胺试剂，反应温度60℃，投料比为1∶3，反应30分钟，脱酰胺产物收率最高且容易分离。本文共合成含砜Weinreb酰胺底物20余种，对照底物5种。将20种含砜Weinreb酰胺底物经优化反应条件进行反应，均能成功脱去酰胺，合成了中等收率的砜类化合物。5种对照底物分别在脱酰胺反应条件下进行实验，只有普通酰胺得到了脱酰胺产物，α位为三元环的含砜Weinreb酰胺得到了成酮产物。由上述结果可得出结论:脱酰胺反应适用于α位为季碳的含砜Weinreb酰胺。