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聚电解质复合物类纳米药物载体具有特殊的尺寸和结构,在肿瘤化疗药物及基因的运载方面具有广泛的应用。本文以聚阴离子透明质酸(HA)和聚阳离子聚乙烯亚胺(PEI)为基本材料,用组氨酸(His)分别对其进行修饰,制备了HA-His(HH)和PEI-His(PH)两种缀合物。HH和PH可以通过静电作用和亲疏水作用形成具有p H敏感性的HH/PH聚电解质复合物(HH/PH PICs),并用于疏水性抗肿瘤药物和基因的包载及传递。本论文主要包括以下几方面的内容:(1)p H敏感HH/PH PICs的制备首先通过1H NMR分别确认了HH和PH的结构,计算得到His在两种聚合物分子中的取代度分别为18%和16%。HH和PH可以在水溶液中自组装形成纳米复合物,随着HH与PH质量比的变化,可得到粒径从98.5 nm到410.5 nm,具有不同表面电荷性质的HH/PH PICs。质量比为4:1的HH/PH PICs粒径为192.8 nm,ζ-电位为-32.1 m V,平均粒径随p H的降低而增大,将用于后续研究。(2)HH/PH PICs在药物传递中的应用将制备得到的HH/PH PICs用于疏水性小分子抗肿瘤药物的包载和传递研究。以阿霉素为模型药物,选择质量比为4:1的HH/PH PICs对其进行包载。阿霉素首先通过亲疏水作用与PH结合形成PH/DOX复合物,测定该复合物中药物的包封率为57.6%,载药量为13.6%。PH/DOX复合物在水溶液中进一步与HH静电吸附形成载药的HH/PH PICs,并在血清中表现出了良好的分散性和稳定性。药物释放研究表明,在酸性条件下阿霉素具有更快的释放速度和更大的累积释放率,在p H 5.5的缓冲液中100 h的累积释药率可达70.2%。通过细胞毒性和细胞摄取研究可以看出,载药HH/PH PICs可以经过CD44受体的介导来进入细胞,表现出对B16F10肿瘤细胞的靶向药物传递性能,进而杀灭癌细胞。(3)HH/PH PICs在基因传递中的应用首先,PH与DNA可通过静电作用形成PH/DNA复合物(PD复合物),通过调节二者的质量比可以实现PH对DNA的完全包裹。PD复合物表面带有正电荷,可以进一步通过静电作用,在其表面吸附HH形成表面带负电荷、平均粒径为142 nm的HH/PH/DNA复合物(HPD复合物)。研究表明,HPD复合物不仅具有稳定的结构,可以保护内部的DNA不受DNase I降解,并且还表现出了良好的血清稳定性,其表面的电荷性质及粒径分布情况均不受血清蛋白加入的影响。细胞实验结果表明HPD复合物比PEI与DNA形成的复合物具有更低的细胞毒性。基因转染实验表明HPD复合物可以有效介导DNA进入细胞并实现转染,其转染效率为2.88%。本研究制备的HH/PH PICs表现出良好的稳定性,具备p H敏感性和肿瘤细胞靶向性,在化疗药物和基因的传递及细胞水平的评价中表现出较好的结果,其在肿瘤治疗中具有一定的潜在应用价值。