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目的探讨橙皮苷对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞是否具有抗凋亡作用及其作用机制。方法雄性SD大鼠36只,手持检眼镜检查眼前节及眼底无明显异常,随机分成3组,即对照组(C组)12只、糖尿病组(D组)12只、橙皮苷治疗组(H组)12只。D组和H组注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,C组注射等剂量0.01mol/L的柠檬酸钠缓冲液。确定糖尿病模型建立成功且血糖稳定后,每日晨起给予H组橙皮苷(50mg/kg)灌胃治疗,C组和D组给予等体积生理盐水灌胃处理,共持续8周。每天观察大鼠的一般状况,包括:毛色、活动度、食欲、饮水量等,每周测量并记录空腹血糖1次。8周后,处死所有动物,迅速取右眼,制备石蜡切片,取左眼置于液氮中。通过HE染色法观察视网膜形态,Tunel法检测凋亡细胞,并计算视网膜神经节细胞的凋亡指数(AI),免疫组织化学法测caspase-3蛋白表达量,实时荧光定量核酸扩增检测系统(qPCR)检测脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)的相对表达量。结果1血糖:同一时间节点,糖尿病组和治疗组血糖均高于对照组,治疗组血糖较糖尿病组降低,三组比较差异具有统计学意义(P<0.05),三组大鼠的血糖值与时间因素无关,证实橙皮苷具有降糖作用。2 HE染色:对照组大鼠视网膜各层次分明,细胞排列规则,神经节细胞形态良好。糖尿病组大鼠视网膜组织疏松变薄,可见明显的细胞水肿、核固缩及新月形细胞核,细胞排列紊乱,神经节细胞数目减少明显。治疗组病理改变较糖尿病组轻,可见轻度的细胞水肿,细胞排列相对规整,神经节细胞数量稍减少。证实橙皮苷可减少糖尿病大鼠视网膜的损伤。3 Tunel检测及AI值:三组大鼠视网膜组织可见不同数量的凋亡细胞,计算AI值,糖尿病组AI值高于对照组,治疗组AI值低于糖尿病组,三组比较差异有统计学意义(P<0.05),证实橙皮苷可抑制RGCs的凋亡。4 caspase-3蛋白表达量:三组均可见caspase-3蛋白表达,测量三组大鼠平均光密度值(AOD),糖尿病组AOD值高于对照组,治疗组AOD值低于糖尿病组,三组比较差异有统计学意义(P<0.05),证实橙皮苷可降低caspase-3蛋白的表达。5 BDNFmRNA和TrkBmRNA相对含量:糖尿病组BDNFmRNA含量低于对照组,治疗组BDNFmRNA含量高于糖尿病组,三组比较差异具有统计学意义(P<0.05),糖尿病组大鼠TrkBmRNA含量低于对照组,治疗组TrkBmRNA含量高于糖尿病组,差异具有统计学意义(P<0.05),证实橙皮苷可提升BDNF、TrkB的表达。结论1橙皮苷可抑制糖尿病大鼠RGCs的凋亡。2橙皮苷的抗凋亡作用与其降糖作用以及BDNF/TrkB信号通路有关。图8幅;表11个;参134篇。