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虎皮楠生物碱是一类具有多环结构的复杂天然产物,在已知的文献报道中,已有250多种该类生物碱被分离得到。其中,Calyciphylline A类虎皮楠生物碱由于其独特的“碗状”环系骨架和相邻的全碳季碳结构,使得该类生物碱在合成上存在较大的挑战性。近年来虽然针对该类生物碱骨架合成的报道层出不穷,但目前尚无全合成工作的报道。分子间碳亲电试剂促进的semipinacol重排反应由于其可以在一步反应中同时构筑季碳结构和引入可官能团化支链,使其在合成化学特别是一些含有螺环季碳结构的复杂天然产物骨架的构筑中有较好的应用前景。但是由于受到可后续官能团化亲电试剂与底物范围的限制,使得该方法学的研究尚处于起步阶段。为了寻求一种适合上述串联转化过程的模式,我们注意到通过亲电加成引入炔丙基的Nicholas反应可以作为诱导分子间semipinacol重排的合适的选择,所引入的炔丙基经过后续官能团转化可以为天然产物合成提供反应位点。本论文基于以分子间钴络合的炔丙基阳离子促进的semipinacol重排反应为关键步骤实现相邻双季碳结构构筑的策略,对虎皮楠生物碱Daphniyunnine B进行了合成研究,论文内容主要分为以下四个部分:第一部分,简要介绍了Calyciphylline A类虎皮楠生物碱的分离、结构特点以及生物活性,并对该类生物碱的骨架合成研究做了详细且全面的归纳;第二、三部分,针对分子间碳亲电试剂促进的semipinacol重排反应以及Nicholas反应做了简要综述。在此基础上,我们设计并深入研究了Lewis酸作用下分子间钴络合的炔丙基阳离子促进的semipinacol重排反应,通过对Nicholas试剂和底物的普适性筛选,得到了一系列炔丙基取代的氧杂、氮杂以及全碳螺环季碳的化合物。其中,全碳[6,5]螺环产物经过后续四步官能团转化,可以实现虎皮楠生物碱Daphniyunnine B的A-C-D三环骨架的构筑,从而为该生物碱全合成工作的开展奠定了基础;第四部分,详细介绍了本小组在虎皮楠生物碱Daphniyunnine B全合成工作方面的研究进展。通过对底物与路线的调整,我们针对该类生物碱A-C-D-E四环骨架的构筑发展了以下列转化为关键步骤的策略:1)利用Nicholas/semipinacol重排串联反应构筑E环,并同时引入相邻季碳结构单元;2)利用Johnson-Claisen重排反应引入双季碳邻位的支链;3)通过苄胺与1,4-二羰基化合物的还原胺化反应实现C环的构筑;4)通过分子内烯烃复分解反应完成D环的构筑。目前针对该分子的全合成工作还在进行中。