【摘 要】
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当前,癌症仍是威胁人类健康的重大疾病之一。传统的癌症治疗手段存在治愈率低且复发风险高等问题,因此很多新兴的治疗手段开始逐渐出现。但单一治疗手段的治疗效率仍有限,协
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当前,癌症仍是威胁人类健康的重大疾病之一。传统的癌症治疗手段存在治愈率低且复发风险高等问题,因此很多新兴的治疗手段开始逐渐出现。但单一治疗手段的治疗效率仍有限,协同治疗策略却能够弥补单一治疗方式的不足,实现优势互补。基于此,本论文构建了一种聚多巴胺基新型纳米诊疗粒子（PDA@TA-Fe）,用于T1/T2加权MR成像介导下的光热/化学动力学协同治疗。本文通过多巴胺单体在弱碱性条件下通过氧化自聚合反应生成聚多巴胺（PDA）核,之后单宁酸（TA）作为有机配体与Fe3+配位形成TA-Fe交联壳,附于PDA核表面,最终得到具有核壳结构的诊疗纳米粒子PDA@TA-Fe。该纳米粒子具有明显的核壳结构且粒径均一,分散性良好。由于其固有的磁性和Fe3+的5个未成对电子,PDA@TA-Fe展现出优异的纵向/横向弛豫效率(r1=5.90 mM-11 s-1,r2=41.35 mM-11 s-1)。体内MR实验表明,经尾静脉注射24小时后,荷瘤小鼠肿瘤部位T1成像对比度增加了177%,T2成像信号强度则降低了53%。将PDA@TA-Fe分别置于808 nm和1064 nm激光下辐照,结果表明其具有优异的光热效果且光热转化效率分别为29%和41%。通过透射电镜观察到,在pH 5.0条件下,TA-Fe壳会逐渐分解,释放出的TA将Fe3+还原为Fe2+,随之与TME中过量的H2O2通过Fenton反应生成·OH,热会加速整个反应过程,从而加快诱导肿瘤细胞凋亡。在1064 nm激光和52.5μg mL-1PDA@TA-Fe的协同作用下,Hela细胞存活率仅为25.79%;经协同治疗15天后,小鼠肿瘤的生长得到明显抑制。此外,细胞实验和器官组织切片分析表明该诊疗纳米粒子主要通过肝胆系统代谢排出小鼠体外。因此,PDA@TA-Fe能够实现精准诊断介导下的高效肿瘤治疗,为探索该类试剂在肿瘤诊疗一体化应用方面奠定了基础。
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