氯喹介导高钾预收缩的大鼠胸主动脉平滑肌舒张的机制研究

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近期研究成果表明,在离体实验中,多种苦味物质对于各类型预收缩的平滑肌具有极为显著的舒张作用,甚至在部分人类和大鼠的在体实验中还表现出了一定的降血压作用。但是遗憾的是:这些舒张和降血压作用之下的基本机制尚未得到证实。  本研究的目的是探究以氯喹为代表的苦味物质在舒张由高钾溶液预收缩的大鼠胸主动脉平滑肌(rTASM)组织时的作用机制。实验中,我们使用张力换能系统、细胞钙成像系统和膜片钳系统,分别在组织、细胞和离子通道三个层面进行研究。实验结果表明,以氯喹(Chloroquine)和苦精(Denatonium)为代表的苦物质对由140mmol/L高钾溶液预收缩的大鼠胸主动脉环具有极为显著的舒张作用及剂量依赖效应。其中,氯喹不但可以降低由高钾溶液引起的动脉平滑肌的细胞质钙浓度升高,还具有和L型电压依赖性钙离子通道(VDLCC)特异性阻断剂硝苯地平(Nifedipine)相同的作用,即在预处理条件下,抑制由高钾溶液引起的rTASM的胞质钙浓度升高。在进一步的实验中,通过G蛋白αo/i亚基阻断剂百日咳毒素(PTX)、β和γ亚基阻断剂茜素紫(Gallein)及G蛋白广谱阻断剂GDPβS的作用,我们证明:这种舒张作用与经典的苦味呈递过程并不相同,它是不依赖于G蛋白而作用的。  综上所述,我们得知,浓度为3mmol/L的氯喹对可以通过抑制细胞膜上的VDLCC从而显著舒张由高钾溶液预收缩的rTASM组织,而且这种作用不经过G蛋白的传导。
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