生物医用可降解聚氨酯材料的合成和应用研究

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本论文主要围绕本实验室制备出的一系列嵌段聚氨酯和交替嵌段聚氨酯水凝胶等可降解生物医用高分子材料,从中挑选具有优越的机械性能、易于加工成型性、以及适当的血液、细胞和组织相容性性能的材料,通过不同的加工成型方法,将其制备成具有不同超微结构的组织工程支架,通过动物试验研究来验证其作为生物材料在修复软组织缺损中发挥的作用,本文的研究内容分为四个方面:第一,应用组织工程神经导管支架来修复周围神经损伤是该类损伤的治疗趋势。可生物降解的交替嵌段聚氨酯PUCL-alt-EG拥有良好的神经细胞相容性。通过盐析沥滤法制备出PUCL-alt-EG中空管状超微圆形多孔结构的神经诱导修复支架,其超微微孔孔径和孔隙率约为10-20μ m和92%,力学承受最大压力和最大负载分别为5.97±0.35 N和8.84±0.5 MPa。用于诱导修复SD大鼠12mm坐骨神经缺损的研究当中。通过对大鼠术侧下肢的行为学、电生理学评估以及靶位肌肉的组织形态学染色,来评估术后神经功能恢复情况;同时对再生神经进行组织形态学染色和荧光组化染色来评估术后神经再生情况。从行为学、电生理学、组织染色、荧光染色以及再生神经纤维超微结构分析和靶位肌肉形态学染色等方面结果可以看出,交替嵌段聚氨酯 PUCL-alt-EG表现出优异的神经损伤后诱导修复功能,其修复结果接近于自体神经移植,以PUCL-alt-EG为基材的中空管状微孔神经诱导修复支架可以促进周围神经的有效再生。体外体内降解试验证明其为安全无毒、无致畸致癌的安全生物材料。第二,眼睑损伤是整形外科临床上较为常见的疾病之一,眼部整形手术需要多种修复材料。然而,临床常用的自体组织和异体组织眼睑修复材料都有很多缺点,因此寻找完美的经济型生物材料来作为眼睑损失替代物就显得尤为重要。本章通过对PUCL-alt-EG膜表面进行形貌观察和晶态行为的分析,讨论其作为眼睑替代材料的应当具备表面特性,通过液固相分离法将其制备成管型梯状超微结构的三维眼睑支架。本研究进行PUCL-alt-EG三维多孔睑板支架在SD大鼠上眼睑0.7mm3缺损模型中进行眼睑原位重建术的动物实验,从组织学和细胞学水平研究获得可行性依据以证明PUCL-alt-EG三维梯状管型眼睑支架作为睑板替代物应用于临床,为其在眼部整形和外伤修复的应用中提供依据。第三,本文通过溶液法化学合成出一系列可逆的反向温度敏感型交替嵌段聚氨酯水凝胶,通过1H NMR、XRD和倒置试管法等对材料的结构、表面晶态结构分布和温度敏感的成胶机理进行表征,挑选出温度和力学性能稳定的可以应用于人体的医用水凝胶材料,分析其成胶机理,探索其作为药物释放载体的。第四,超大孔超吸水聚氨酯泡沫支架可以应用于临床外科的创伤辅料当中,本文主要讨论超大孔PUCL-alt-EG泡沫支架的加工工艺。最后一章主要设计和合成具有聚集诱导发光效应的可生物降解聚合物,将其设计成智能载药中空微球,并对其快速药物释放的行为进行了初步的探索。
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