论文部分内容阅读
目的 在体外试验中，应用不同剂量 125I 粒子，观察 125I 粒子对体外 BEL-7402 细胞生长的抑制作用并绘制细胞生长曲线。采用雄性Balb/c 裸小鼠建立人类肝癌 BEL-7402 细胞株的裸小鼠皮下移植瘤模型，确证 125I 粒子组织间植入治疗肝癌的有效性，提出临床应用 125I粒子组织间植入治疗的最佳剂量范围，阐明 125I 粒子诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制，为该疗法在临床的应用、推广提供理论依据，为临床中晚期及复发肝癌的治疗提供新的、有效的手段。 方法 在体外细胞实验中通过绘制不同剂量 125I 粒子的细胞生长曲线，得出 IC50，证实其对肿瘤细胞增殖能力的抑制作用。建立裸小鼠皮下肝癌移植瘤模型，将荷瘤鼠分 5 组（每组 6 只），对照组、空剂量 125I 粒子植入组（0mCi）、低剂量 125I 粒子植入组（0.2mCi）、中剂量 125I 粒子植入组（0.4mCi）、高剂量 125I 粒子植入组（0.8mCi），用游标卡尺测量荷瘤鼠皮下肿瘤的长、短径，长径为 8-10mm 时植入125I 粒子，植入粒子后第 28 天处死动物。电镜下对比观察不同组切片中肿瘤中心部位、边缘部位及正常部位组织的形态学变化。通过检测血管内皮生长因子（VEGF），了解不同剂量 125I 粒子对肿瘤血管生成的影响。通过检测细胞增殖核抗原（PCNA），了解不同剂量 125I 粒子对肿瘤细胞增殖作用的影响。原位末端标记法（TUNEL）检测不同剂量 125I 粒子诱导肿瘤细胞凋亡的情况。通过检测 p53 蛋白表达情况，探讨 125I 粒子诱导肿瘤细胞凋亡的机制。 结果 对 BEL-7402 细胞的 IC50值约为 0.6mCi。125I 粒子组织间植入治疗肝细胞癌，不同剂量组的抑瘤率分别为（高剂量组 41.31%，中剂量组 30.53%，低剂量组 14.59%）。和对照组相比，不同剂量治疗组中 VEGF、PCNA 的表达均有降低。治疗组凋亡发生明显。P53 蛋白表达量，不同剂量治疗组和对照组相比均有显著差异，高、中剂量治疗组和低剂量治疗组间也有明显差异。 <WP=7> 结论 1.本实验确证了 125I 粒子对肝细胞癌治疗的有效性，该疗法可以用于临床 HCC 患者的治疗，尤其适用于失去手术机会、手术禁忌、手术或再手术后复发及手术中切缘非阴性患者。 2.目前国内所用单粒粒子剂量一般不超过 1.0mCi，临床使用剂量大多为 0.3-0.5mCi 范围内。通过本研究，我们认为单粒 125I 粒子的有效范围 0.4-0.8mCi。 3. 125I 粒子组织间植入治疗降低了 VEGF 和 PCNA 的表达，并诱导P53 表达量增加。