海洋放线菌活性筛选及菌株MQ-86次级代谢产物研究

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随着抗生素和其它抗菌药物的大量使用,病原微生物的耐药性日益增强。微生物资源及其活性代谢产物的研究是缓解日益严重的细菌耐药性的有效途径。但陆源微生物资源的日益枯竭,使从陆源微生物中发现新型抗生素的几率越来越低,高盐、高压、低温、寡营养的海洋环境蕴含着大量的特殊微生物资源,是新型抗生素的重要来源。   本文首先从71株海洋放线菌中筛选到一株对多株多重耐药菌均有较强抑制活性的海洋放线菌MQ-86,初步鉴定为链霉属菌株,命名为Streptomyces sp.MQ-86。在高氏一号培养基、GBP培养基、CL培养基和M2+培养基中,菌株MQ-86的M2+培养基代谢粗提物抑菌效果最好,它对普通大肠杆菌Escherichiacoli8739、金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus6538、白色念珠菌Candidaalbicans10231和多重耐药性大肠杆菌Escherichia coli480、大肠杆菌Escherichiacoli460、金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus206都具有较好的抑制活性。其次,从菌株MQ-86的发酵产物中成功分离到5个化合物,经鉴定分别是:麦芽酚(C6H6O3)、Pyrisulfoxin A(C13H13N3O3S)、SF2738C(C13H14N2O2S)、Collismycins A(C13H13N3O2S)和Collismycins B(C13H13N3O2S)。其中CollismycinsA和Collismycins B是菌株MQ-86的主要抗菌活性物质,Collismycins A能够抑制所有的供试菌株(Escherichia coli8739、Staphylococcus aureus6538、Candidaalbicans10231、Escherichia coli480、Escherichiacoli460、Staphylococcus aureus206);而Collismycins B只对Staphylococcus aureus206和Candida albicans10231有抑制作用。化合物3(PyrisulfoxinA)、化合物4(SF2738C)、化合物5(Collismycins A)和化合物6(Collismycins B)都具有较好的抗肿瘤活性,4种抗肿瘤活性物质中化合物3的活性最高,对多种肿瘤细胞的半抑制率(IC50)为0.3~0.8μg/mL。
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