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研究背景脑血管疾病是目前危害人类健康的三大疾病之一,在危重患者的抢救过程中,常采取心肺脑复苏、强心利尿、大量输血输液等治疗措施,而处理后容易引起脑缺血再灌注损伤等。近年来国内外对脑缺血再灌注损伤的研究已取得一定成果,但仍缺乏有效的防治措施。因此,探讨有效的防治药物和方法具有重要的理论意义和实践价值。研究发现高渗氯化钠羟乙基淀粉40（HH40）在神经外科手术中具有减轻脑水肿,降低颅内压（ICP）等脑保护作用。目前国内外对其药理作用的研究较少,因此对于其脑组织缺血再灌注损伤是否具有保护作用有待进一步研究。目的本研究旨在观察HH40对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其相关机制,为HH40防治脑缺血再灌注损伤提供实验依据。方法72只雄性SD大鼠随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、HH40 4ml/kg组（C组）、HH40 8ml/kg组（D组）。采用大脑中动脉线栓法（MCAO）制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。制模成功后50min,C、D组舌下静脉输注HH40。再灌注24h后,Longa氏法行神经功能行为学评分;TTC染色法测定脑梗死范围;计算脑组织含水率;比色法测定血清SOD活性、MDA水平;分光光度法检测缺血区脑组织NO含量、iNOS、GSH-Px、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性的影响;此外用Western Blotting方法检测热休克蛋白70（HSP70）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达。结果与B组比较,C、D组脑梗死体积、缺血侧脑组织含水率、神经功能行为学评分、血清MDA水平、缺血区脑组织NO含量均降低（p<0.01）;C组血清SOD活性升高（p<0.05）;C组缺血区脑组织GSH-Px、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性升高、iNOS活性低（p<0.01）;D组iNOS活性降低（p<0.05）。Western Blotting检测显示:与A组相比,B组NSE、HSP70蛋白表达升高（p<0.01）;与B组相比,C组HSP70蛋白表达升高（p<0.05）,C、D组NSE表达降低,差异有统计学意义（p<0.01）。结论1. HH40可明显缩小大鼠缺血再灌注后脑梗死体积,改善神经功能行为学评分,降低脑组织含水率,提示HH40对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用。2. HH40可显著降低大鼠缺血再灌注后MDA的生成,降低脑组织NO含量、iNOS活性,提高SOD、GSH-Px、Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase的活性。表明HH40对脑缺血再灌注损伤的保护作用可能与HH40抗氧化作用、参与NO的调控、抑制iNOS表达及改善脑能量代谢障碍有关。3. Western Blotting检测显示HH40能上调大鼠缺血再灌注后脑组织HSP70蛋白的表达、降低NSE的表达,提示HH40通过提高HSP70蛋白的表达、降低NSE的表达发挥其保护作用。