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老年性痴呆(Alzheimers disease，AD)目前还不能被治愈，现有的治疗药物只能暂时缓解AD的症状。根据AD的核心病理机制-免疫炎症学说，基于合作导师吴正治教授的学术经验，我们从中药治疗AD的研究中发现，雷公藤甲素(Triptolide，TP)兼备抗炎免疫活性和神经保护作用，有望成为治疗AD的潜在药物。但TP在体内广泛分布，产生的多脏器毒性局限了其临床应用。为了对TP进行增效减毒，本研究将研制抗AD的TP脑靶向纳米载体药物:以纳米脂质体为药物载体;用聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)进行隐形化修饰，降低肝、脾、肾等组织的药物分布;选用乳铁蛋白(lactoferrin，Lf)为脑靶向头基，提高隐形化TP纳米脂质体的脑靶向性。 本研究确定了隐形化雷公藤甲素脂质体的含量和包封率的测定方法。建立雷公藤甲素的高效液相测定方法并绘制标准曲线，进行可靠性分析;采用葡聚糖凝胶柱过滤法分离隐形化雷公藤甲素纳米脂质体和游离的雷公藤甲素，进行回收率的考察后，高效液相法检测雷公藤甲素的含量，计算包封率。绘制雷公藤甲素在1.5625μg/ml-100μg/ml浓度范围的标准曲线，浓度与主药峰面积的线性关系良好，回归方程为Y=19732X+9458(R2=0.999，n=5);葡聚糖凝胶柱过滤法测定包封率对游离药物回收率为99.86％，对脂质体回收率较好。 本研究优化了隐形化雷公藤甲素纳米脂质体(PEG-TP纳米脂质体)的制备工艺:以包封率为考核指标，筛选PEG-TP纳米脂质体的制备方法;通过改变磷脂/胆固醇比例、有机溶剂用量、药脂比、载药温度和载药时间，优化PEG-TP纳米脂质体制备工艺。制备方法的筛选中，PEG-TP纳米脂质体的包封率为薄膜分散-超声法＞机械匀浆法＞乙醇注入法，相应的分散度(Polydispersity，PDI)为0.298＜0.319＜0.401，最终选择薄膜分散-超声法;脂质体制备工艺研究中，磷脂/胆固醇比为2∶1时制备的脂质体稳定性好，氯仿用量为20ml时制备的脂质体粒径分布较好，正交优化实验结果显示最佳制备条件:载药温度为40℃、载药时间为60min、药脂比为1∶50;最后按照优化条件制得的PEG-TP纳米脂质体包封率为52.69±1.82％。 本研究优化了具有脑靶向功能的隐形化雷公藤甲素纳米脂质体(Lf-PEG-TP纳米脂质体)的制备工艺:采用共价偶联法将脑靶向配体Lf连接到已优化制备的PEG-TP纳米脂质体表面，以脂质体表面Lf偶联百分率为考核指标，通过改变Lf浓度和孵育时间，优化Lf-PEG-TP纳米脂质体的制备工艺。按照Lf溶液浓度2.0mg/ml、孵育时间4.0h，制备的Lf-PEG-TP纳米脂质体平均粒径为105.98±2.65nm，包封率为55.96±2.13％，Lf偶百分率为79.26±3.57％。 本研究成功制备了粒径分布均匀、包封率较高、稳定性好的隐形化脑靶向雷公藤甲素纳米脂质体，初步解决了TP脑靶向纳米载体药物制备的关键技术问题，可望为AD治疗提供新药物新方法、开辟新思路，具有重要的研究价值和广阔的应用前景。