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目的:利用慢性乙型肝炎合并肝脂肪变患者肝穿标本,观察乙型肝炎病毒影响下肝细胞脂质合成代谢的变化,以及乙型肝炎病毒对肝细胞核转录因子SREBP-1c及SREBP-2基因转录表达的影响,从而探讨慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的发生机制。这将可能为干预慢性乙型肝炎的病情进展提供新的治疗靶点、为新药开发提供理论依据。方法:在慢性乙型肝炎合并肝脂肪变患者知情同意的情况下收集肝穿标本-80℃保存或10%中性福尔马林固定,石蜡包埋。根据患者外周血清HBVDNA载量的不同分为3组:HBVDNA≤10~3组;10~3<HBVDNA<10~5组;HBVDNA≥10~5组。采用油红O染色观察肝组织脂滴的变化。采用实时荧光定量PCR检测SREBP-1c及SREBP-2 mRNA的表达。采用免疫组化检测SREBP-1c及SREBP-2蛋白的表达。同时进一步观察了外周血清HBVDNA≥10~5组经核苷(酸)类似物抗病毒治疗前后各项指标变化情况。结果:各研究组间肝组织脂质含量存在差异,外周血清HBVDNA载量高组较载量低组肝组织脂质积聚更明显,抗病毒治疗后外周血清HBVDNA≤10~3的患者治疗前后相比,肝组织脂质积聚有明显降低,抗病毒治疗后外周血清HBVDNA≥10~5的患者,治疗前后肝组织脂质积聚无明显差异。各研究组间SREBP-1c mRNA及蛋白的表达水平有差异,外周血清HBVDNA载量高组较载量低组表达上调,抗病毒治疗后外周血清HBVDNA≤10~3的患者治疗前后相比,SREBP-1c表达下调,差异有统计学意义(P<0.05),抗病毒治疗后外周血清HBVDNA≥10~5的患者治疗前后相比SREBP-1c表达无明显差异。各组间SREBP-2 mRNA及蛋白的表达水平差异不明显,抗病毒治疗前后SREBP-2表达亦无明显差异(P>0.05)。结论:在慢性乙型肝炎合并肝脂肪变患者中,HBVDNA能上调SREBP-1c mRNA及蛋白的表达,促进肝细胞脂质积聚,而对SREBP-2 mRNA及蛋白的表达没有明显影响。提示HBVDNA可能通过干扰SREBP-1c参与了肝细胞脂肪变性的形成。