【摘 要】
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微量金属元素铁参与了生物体内的许多重要的生命活动。如果机体内铁含量超载就会增加癌症发生的风险。乳腺癌的转移是乳腺癌患者致死的主要原因，但是铁是否影响乳腺癌转移并不
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微量金属元素铁参与了生物体内的许多重要的生命活动。如果机体内铁含量超载就会增加癌症发生的风险。乳腺癌的转移是乳腺癌患者致死的主要原因，但是铁是否影响乳腺癌转移并不清楚。本文主要在细胞层面，对微量金属元素铁与人类乳腺癌细胞迁移能力之间的关系进行了研究。我们选用两种不同类型的人类乳腺癌细胞MDA-MB-231（间质表型并且恶性程度较高）及MCF-7（上皮表型并且恶性程度很低）作为研究对象，通过加入铁螯合剂DFO扰动细胞内的铁稳态。利用同步辐射荧光成像技术对单个细胞进行扫描成像，精确且直接地观察恶性程度不同的乳腺癌细胞加入DFO后细胞内铁含量的变化。免疫印迹及免疫荧光技术被用于测定细胞内相关蛋白表达水平的改变。结果显示，DFO处理后，MDA-MB-231细胞中铁含量增多，并且存在较多的含铁量很高的颗粒；而MCF-7细胞中的铁含量却是降低的。随着细胞内铁含量的改变，MDA-MB-231细胞的迁移能力增强，MCF-7细胞的迁移能力基本无变化。进一步研究发现在DFO处理后，MDA-MB-231细胞内铁含量增多，会激活NF-κB通路以及TGF-β/Smad通路，通过促进波形蛋白（vimentin）的高表达，从而增强细胞的迁移能力。本研究显示铁参与了乳腺癌细胞的迁移，并且铁螯合剂对不同表型的人类乳腺癌细胞的迁移能力具有不同的效应。在缺铁状态下，恶性程度高的乳腺癌细胞相比于良性乳腺癌细胞具有更强的能力获得铁，并通过多种途径增强细胞间的铁运输，增加细胞内的铁含量，进而激活细胞内的相关通路，增强细胞的迁移能力，进一步促进其恶性发展。
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