2-(烷氧亚胺基)—(1,2,4-噻二唑-3-基)乙酸及1,3,4-噁二唑的合成

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具有生物活性的天然有机化合物大多数是杂环化合物,尤其是含氮、氧和硫杂原子的化合物在医药、农药、香料、电子材料等领域得到广泛应用。1,2,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑等五元杂环化合物是杂环中的典型代表,具有多种显著的生物活性。论文第一部分研究2-(烷氧亚胺基)-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酸的合成;第二部分研究2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类化合物合成的新方法。2-(烷氧亚胺基)-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酸类化合物多用于新型头孢菌素类药物的合成。论文确定了合理的工艺路线,即以氰基乙酰胺为起始原料,经肟化,烷基化,氨解,溴代,环合,碱性水解得到2-(烷氧亚胺基)-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酸。在获得目的化合物的基础上对反应条件进行了优化,其中2-乙氧亚胺基腈基乙酰胺的合成收率比文献高30%;对2-烷基丙二腈合成的后处理进行了简化,使产品的甲苯溶液直接进行下一步反应;2-氰基-2-烷氧亚胺乙脒的合成采用了盐析的方法,后处理变得简单,收率也由文献报道的57%增至62%;环和反应将反应温度由文献采用的-10~-5℃改为室温,使反应条件变得温和。最终产物的结构均通过红外光谱、核磁共振等分析方法进行结构确证。论文第二部分对2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类化合物合成的新方法进行了研究。按照设计的合成路线,选取具有代表性的醛与酰肼合成出20个芳醛酰腙化合物,采用次氯酸钠作为新氧化剂实现芳醛酰腙的氧化关环反应,从而得到17个1,3,4-噁二唑类化合物。确定了氧化剂用量,反应溶剂和反应时间等因素;研究了不同取代基对产物收率的影响,并根据反应产物提出了较合理的反应机理,为具有多种生物活性的2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类化合物的合成提供了合成方法上的选择。产物结构已由红外光谱、核磁共振、质谱等分析方法进行了确证。
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