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目的:复制急性酒精性肝损伤模型及Lieber-DeCarli酒精性脂肪肝模型，探讨酒精对大鼠肠道菌群的影响及健脾活血方通过调节酒精性肝病大鼠肠道菌群从而抗酒精性肝损伤的作用。
方法:第一部分:各组大鼠每日实验开始前禁食不禁水6h，模型及健脾方组灌服白酒0.8ml/100g，每日两次，中间间隔1h，连续5天。正常组给予等量饮用水。治疗组在每日白酒灌胃后，再给予1.0ml/100g健脾活血方，其它组给予等量生理盐水。5天后采集各组大鼠粪便、组织及血液标本。第二部分:通过饲喂按Lieber-DeCarli配方配制的酒精热量占36％的液体饲料，复制大鼠酒精性肝损伤模型，并以等热量的Lieber- DeCarli无酒精液体饲料作为阴性对照。健脾方组每日给予1.0ml/100g中药灌胃，其余各组给予等量的生理盐水。给药8周后采集各组大鼠粪便、组织及血液标本。
考察如下指标:(1)各组大鼠的大体观察(基本状况、进食量、肝体比)；(2)肝损伤指标(血清ALT、AST和肝组织γ-GT)；(3)肝脏病理改变(HE染色、油红O染色)；(4)肝组织TG含量；(5)血浆内毒素含量测定；(6)检测各组大鼠肠道菌群的ERIC-PCR指纹图谱；(7)对ERIC-PCR指纹图谱进行聚类和PCA分析。
结果:(1)急性酒精性肝损伤实验结果显示，模型组大鼠肝组织炎症浸润，20％以上的肝细胞出现脂肪变性，肝脏TG含量达正常组均数的4.8倍，血清ALT、AST、肝组织γ-GT活性、血浆内毒素含量显著增高(P<0.01)。较之模型组，健脾方组的肝组织炎症和脂肪变性程度显著减轻，肝组织TG含量均值约为模型组的1/2，血清ALT、AST、肝组织γ-GT、血浆内毒素含量显著降低(P<0.01)。肠道菌群方面，从统计图表上可直观看出正常组大鼠与模型组大鼠的肠道菌群结构存在显著不同，健脾方干预后，大鼠的肠道菌群较模型组发生了显著变化。(2)酒精性脂肪肝实验结果显示，模型组大鼠40％以上的肝细胞出现脂肪变性，血清ALT、AST、肝组织TG含量、γ-GT活性显著增高(P<0.01)，健脾方组肝功能、肝组织炎症、脂肪变性明显减轻，内毒素含量显著下降(P<0.01)。肠道菌群方面，模型组与对照组的肠道菌群存在显著差异，健脾方组大鼠的肠道菌群较模型组大鼠办发生明显改变。
结论:(1)酒精的摄入，可致大鼠肠道菌群失衡，肠道菌群异常导致内毒素释放增多是造成酒精性肝损伤的重要原因。(2)健脾理气活血方可以通过调节肠道菌群结构，起到抗大鼠酒精性肝损伤的作用。(3)初步揭示了“从脾论治”是酒精性肝病治疗的重要途径和环节，通过健脾法改善脾胃运化功能(调节肠道菌群)，能有效防治酒精性肝病。