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目的:探讨内皮抑素联合牛碱性成纤维细胞生长因子(贝复济)对兔耳创面瘢痕增生的影响及其机制,以期为治疗、预防病理性瘢痕提供一种新的方式。方法:随机选取新西兰大耳兔12只,建立兔耳增生性瘢痕模型,将其随机分配为4组,每组3只,每只双侧兔耳均设计6个创面,共计144个创面。A组(贝复济组)、B组(内皮抑素组)、C组(贝复济+内皮抑素组)、D组(生理盐水组)。分组处理如下:制作兔耳瘢痕模型,术后一周再创伤,除去痂壳形成二次创面。实验A组、C组术后立即外用贝复济喷洒至痂壳脱落。于术后第21天,实验B组、C组腹腔内注射内皮抑素,1次/天,连续注射7天,D组注射同量生理盐水;于术后第14天、21天、28天、42天观察创面及瘢痕情况;于术后第42天,分别采集各组兔耳瘢痕组织,应用苏木精-伊红染色法观察瘢痕组织形态学改变,用免疫组织化学法检测微血管标志物CD34及bFGF的表达,用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测Bcl-2表达情况。观察CD34及bFGF表达情况:用Image-pro plus 6.0图像分析软件系统分别测定CD34及bFGF的吸光度值,用累计光密度值(Integral optical density,IOD)表示CD34、bFGF的表达强度。在高倍镜下观察,每张免疫组化染色切片选取5个视野,分别测定每一张标本的每一个视野的IOD值,取5个视野的均数作为该标本的IOD值,并进行比较。结果:术后第42天,组织形态学观察结果显示,实验C组增生性瘢痕明显减轻,瘢痕颜色减退明显,瘢痕组织内胶原疏松,排列较整齐,与A组、B组和D组比较有明显差异。免疫组织化学检测结果显示:CD34免疫组化染色结果:各组CD34的IOD值分别为A组(22.84±0.3),B组(12.7±0.53),C组(5.93±0.57),D组(41.96±03.82),即C组<B组<A组<D组,并且各组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。bFGF免疫组化染色结果:各组中bFGF的IOD值分别为A组(133765.37±5316.70),B组(296209.91±22961.17),C组(552960.53±56787.72),D组(58571.32±2414.95),即C组>B组>A组>D组,并且各组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Bcl-2蛋白免疫印迹(Western blot)检测结果:A组(0.341±0.029),B组(0.201±0.015),C组(0.076±0.015),D组(0.539±0.063),即C组<B组<A组<D组,各组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.腹腔注射内皮抑素对血管内皮产生抑制作用,减轻瘢痕增生;2.重组牛碱性成纤维细胞生长因子(贝复济)促进创面愈合的同时,可能降低瘢痕血管形成,减轻瘢痕增生,但单独应用效果明显弱于内皮抑素;3.内皮抑素联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子(贝复济)产生协同作用,抑制微血管生成,减轻瘢痕增生。其机制可能是内皮抑素与重组牛碱性成纤维细胞生长因子协同抑制Bcl-2基因的表达,直接或间接加速内皮细胞、成纤维细胞等凋亡,减少细胞因子生成,从而减轻瘢痕增生。