内皮素受体、内皮素转换酶-1在新生鼠肺出血发生过程中肺内的表达

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目的:分段建立低温缺氧/复温供氧新生鼠肺出血模型,探讨新生鼠肺出血发生过程中内皮素受体A、内皮素受体B及内皮素转换酶-1在肺组织内的表达。方法:选用出生后5~7天的Wistar新生鼠75只,SPF级,随机分为正常组(C组)、缺氧组(H1组)、低温组(H2组)、低温缺氧组(H3组)和低温缺氧后复温供氧组(H4组)各15只。C组置室温空气(常温常氧)中,H1组给予缺氧干预(FiO25~6%)6h,H2组置低温环境中(温度10±1℃)6h,H3组置低温缺氧环境中6h(干预条件同上),H4组置低温缺氧环境中6h后,置37℃环境中复温2h并通入高浓度氧(FiO2>95%)。各组新生鼠处死后取肺组织,观察肺大体情况和肺组织病理学改变(HE染色),采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)方法检测肺组织中内皮素受体AmRNA(ETAmRNA)、内皮素受体BmRNA(ETBmRNA),内皮素转换酶-1mRNA(ECE-1mRNA)在肺组织内的表达情况。结果:1.实验组新生鼠共死亡11只,死亡率18.33%,C组无死亡;H1组、H2组、H3组、H4组肺大体均有改变,包括肺水肿、点状肺出血、局灶性肺出血和弥漫性肺出血。2. ETAmRNA在H1组、H2组、H3组表达增强(与C组比较,P<0.01);经复温供氧后,ETAmRNA表达明显下降,降至C组以下(与其余四组比较, P<0.01)。3. ETBmRNA在H1组、H2组、H3组表达增强,经复温供氧后仍处于较高水平(H1组、H2组、H3组与C组比较P<0.01, H4组与C组比较P<0.05)。4. ECE-1mRNA在H1组、H2组、H3组表达增强(与C组比较, P<0.01),经复温供氧后有所下降,降至C组以下(与C组比较P<0.05,与H1组、H2组、H3组比较P<0.01)。结论:1.低温缺氧/复温供氧能成功诱发新生鼠肺出血,缺氧、低温、及复温供氧等不同干预因素均对新生鼠肺组织造成损伤;2.缺氧、低温均可促进ETAmRNA、ETBmRNA、ECE-1mRNA的表达增强;复温供氧可使ETAmRNA、ECE-1mRNA表达明显下降;3. ETA、ETB、ECE-1在肺出血形成过程中可能通过影响ET-1表达及其生物学作用而参与了肺出血的形成。
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