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【目的】 1)研究BXSB狼疮鼠肾组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况;2)探讨甲泼尼龙和葛根素是否可通过抑制iNOS表达,减少NO合成而缓解狼疮肾炎(LN)。【材料与方法】 18只18周龄雄性BXSB自发性狼疮小鼠随机分成葛根组(n=6)、MPS组(n=6)和对照组(n=6);另随机抽取同龄雄性BALB/c小鼠6只为正常小鼠(非狼疮鼠)对照组。葛根素组小鼠每日腹腔注射葛根素50mg/(kg.d);MPS组小鼠每日腹腔注射MPS25mg/(kg.d);BXSB小鼠对照组及BALB/c小鼠按体重每日同一时间腹腔注射等体积生理盐水,连续三周。各组小鼠每周一次用代谢笼准确收集24小时尿液。三周后断头取血、解剖,收集血标本及肾脏。用双缩脲法测定小鼠24小时尿蛋白;硝酸还原酶法测定小鼠24小时尿NO3-/NO2-排泄量;比色法测定小鼠血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;半定量RT-PCR法测定小鼠肾组织iNOS mRNA的表达;免疫组织化学染色法观察iNOS在肾组织中的表达部位。【结果】 1)BXSB小鼠MPS组及葛根素组用药三周后24小时尿蛋白总量与BXSB对照组比较均明显下降(P<0.01)。2)BXSB小鼠MPS组与对照组相比,用药后尿NO3-/NO2-排泄量显著下降(P<0.05),且MPS组及对照组小鼠尿NO3-/NO2-排泄量与尿蛋白量呈正相关(r=0.681,P<0.01);葛根素组小鼠尿NO3-/NO2-排泄量则未见明显下降(P>0.05)。3)BXSB小鼠MPS组和葛根素组用药后血清MDA水平低于对照组(P<0.01);BXSB小鼠血清MDA水平与尿蛋白量呈正相关(r=0.720,P<0.01)。4) BXSB小鼠MPS组和葛根素组用药后SOD水平均高于对照组(P<0.05),低于BALB/c小鼠(P<0.01)。BXSB小鼠血清SOD水平与尿蛋白量呈负相关(r=-0.678,P<0.01)。5)RT-PCR结果显示,正常BALB/c小鼠肾组织未检测到iNOS表达,各组BXSB狼疮小鼠均有明显表达;MPS组肾组织iNOS表达水平显著低于对照组(P<0.01);葛根素组肾组织iNOS的表达与对照组相比未见明显下降(P>0.05)。6)HE染色示BXSB小鼠肾组织表现为:肾小球细胞增生,体积明显增大,肾小球囊腔狭窄,肾小管间质及肾小球内有炎症细胞浸润,肾小管上皮细胞肿胀、胞核脱落、坏死,细胞型新月体形成。免疫组织化学染色显示:BXSB小鼠对照组肾小管上皮细胞、肾小球和肾间质浸润的单核细胞胞浆有高水平的iNOS表达;MPS组各部位炎症细胞浸润减少且iNOS表达明显减弱;葛根素组各部位炎症细胞浸润减少而iNOS表达未见减弱;BALB/c小鼠肾组织不表达iNOS。【结论】 1)iNOS 及其合成的NO可能参与介导BXSB小鼠LN的发生发展。2)MPS可减轻BXSB小鼠蛋白尿,缓解LN。其机制可能是通过直接抑制BXSB小鼠肾组织iNOS的表达,减少NO合成;同时亦可通过抑制自由基(包括由NO衍生的氧自由基和活性氮氧化合物)对肾组织的氧化损伤,减轻LN。3)葛根素可减轻BXSB小鼠蛋白尿,缓解LN。但葛根素对肾组织iNOS的表达无抑制作用。抑制自由基(包括由NO衍生的氧自由基和活性氮氧化合物)对肾组织的氧化损伤可能是其减轻蛋白尿、缓解LN的机制之一。