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甲磺酸伊马替尼（Imatinib Mesylate，STI571或Gleevec）是临床上常用的一种治疗慢性粒细胞白血病的药物，它还可以用于治疗其它一些癌症，如胃肠道间质瘤、结肠直肠癌、人上皮乳腺癌等。它主要的靶基因是c-Abl、c-Kit和血小板生长因子受体（PDGFR）基因。本文对正常小鼠腹腔注射Imatinib Mesylate进行研究，发现小鼠的食管、胃和大肠的肌肉层发生病理学改变，从而揭示了这种药物的一种不良影响。c-Abl-/-的小鼠消化道尤其是肌肉层部位也出现相似的表型缺陷，这说明ImatinibMesylate通过影响c-Abl从而影响消化道稳态。另外，我们发现c-Abl-/-小鼠在年老时有巨食管和直肠脱垂的表型，于是我们又研究衰老相关基因p16Ink4A缺失后对c-Abl-/-小鼠表型的影响，结果发现p16Ink4A的缺失挽救了c-Abl-/-小鼠的出生后的高死亡率和生殖缺陷，但对直肠脱垂只有微小的影响，对巨食管表型没有影响，这说明p16Ink4A介导的衰老过程几乎和巨食管与直肠脱垂无关。我们还发现c-Abl-/-小鼠中血纤维蛋白溶酶原系统被抑制，因此我们推断巨食管的发病机理可能与血纤维蛋白溶酶原系统有关。以上结果表明c-Abl-/-小鼠为研究巨食管和直肠脱垂发病机理提供了一种有力的模型，临床上病人使用Imatinib Mesylate后可能会引起肠胃问题，这点应该引起重视。