TRIM35在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义的研究

• 作 者: 叶江涛
• 出 处: 河北医科大学
• 发表日期: 2019年01期
• 关键词: TRIM35 非小细胞肺癌 生存率 复发率 免疫组化

目的:目前,对于三结构域包含蛋白35(Tripartite motif-containing protein 35,TRIM35)与非小细胞肺癌相关性的报道非常少,本文旨在探讨TRIM35在非小细胞肺癌癌组织、癌旁组织以及正常肺组织中的表达,并探讨其表达水平与非小细胞肺癌患者的临床病理特征及生存复发之间的关系,为以后深入研究TRIM35与非小细胞肺癌的相关性研究提供依据。方法:1.运用组织芯片及免疫组化的方法检测148例非小细胞肺癌患者的癌组织、40例癌旁组织、40例正常肺组织中TRIM 35蛋白的表达情况,该148例患者均于2006年8月至2014年1月期间在河北医科大学第四医院胸外科行根治性手术治疗。2.运用免疫组化的方法检测TRIM35在各组织中的表达情况。3.整理患者临床资料包括:发病年龄、吸烟史、饮酒史、家族史、淋巴结转移情况、有无远处转移、临床分期、肿瘤的临床病理特征等。4.运用卡方检验和等级相关分析来分析TRIM35的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier分析进行生存分析。运用Cox回归多因素分析来分析TRIM35的表达对非小细胞肺癌术后患者预后影响。所有统计分析采用SPSS25.0版统计软件包进行。结果:40例非小细胞肺癌患者不同组织标本中,TRIM35在非小细胞肺癌患者癌组织中的表达显著低于正常肺组织(χ~2值=8.571,P=0.003)。而癌组织与癌旁组织相比较,癌旁组织与正常组织相比较,TRIM35的表达均无统计学意义(χ~2值=2.650,P=0.104;χ~2值=1.867,P=0.721)。整理148例非小细胞肺癌患者的临床参数,将TRIM35表达水平与相关临床参数进行统计分析示:TRIM35在肿瘤组织的表达与患者的淋巴结转移相关,有淋巴结转移的患者TRIM35的表达显著低于未发生淋巴结转移患者(χ~2值=13.865,P<0.01)。在TNM分期较晚的病人中TRIM35的表达显著低于较早分期的病人(χ~2值=9.703,P<0.01)。而TRIM35的表达水平与分化程度、年龄、性别、病理类型、吸烟史、饮酒史、家族史无显著相关性。运用统计学单因素分析对148例非小细胞肺癌患者术后生存以及复发进行统计,结果显示TRIM35高表达组总体生存率显著高于低表达组(χ~2值=5.982,P=0.014)。而低表达组复发率显著高于高表达组(χ~2值=6.012,P=0.012)。运用Cox多因素回归模型,将单因素分析中具有统计学意义的变量进行分析,结果显示:TRIM35低表达是影响非小细胞肺癌患者术后生存时间的独立危险因素(HR=0.126,95%CI可信区间:0.077-0.208,P<0.01)。同时,TRIM35低表达也是非小细胞肺癌患者复发的高危因素(HR=0.071,95%CI可信区间:0.032-0.157,P<0.01)。同时,Cox多因素回归因素分析结果显示:淋巴结转移同样是影响患者术后复发的危险因素。结论:1.TRIM35在非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织及正常组织中均有表达。但TRIM35在癌组织中的表达明显低于相对应的正常组织,而癌旁组织与对应的正常组织中的表达无明显差异性。TRIM35的表达水平与TNM分期、淋巴结是否转移相关。这提示TRIM35高表达有可能抑制肿瘤细胞的浸润和转移,并有望成为非小细胞肺癌患者的预后估计的参考指标。2.在非小细胞肺癌患者中,TRIM35高表达组较低表达组总体生存率较高,复发率低。这结果提示TRIM35低表达是影响非小细胞肺癌患者术后生存、复发的独立危险因素,这提示TRIM35可能成为基因治疗靶点中新的一员。