格列美脲对2型糖尿病患者心血管安全性的系统评价

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目的作为新一代的磺脲类降糖药物,格列美脲的降糖效果已得到临床的普遍认同,但其对2型糖尿病患者的心血管安全性仍然颇具争议,缺乏充分的循证医学证据。本系统评价通过对所纳入的关于格列美脲心血管安全性的前瞻性队列研究进行统计分析,科学地评估新一代磺脲类降糖药物—格列美脲对2型糖尿病患者的心血管安全性。方法对MEDLINE、EMBASE、Cochrane数据库,重庆维普数据库、万方数据库、清华同方数据库等进行检索,文献检索时间由以上各数据库建库起至2013年3月,以“2型糖尿病”、“格列美脲”、“心血管事件”、“死亡”、“死亡率”等作为检索数据库关键词,文献语种限为中文及英文。检索纳入文献的参考文献。纳入2型糖尿病患者使用格列美脲降糖出现心血管事件的队列研究试验或随机对照试验,并对纳入研究的质量进行评价,从中提取符合本研究纳入标准的试验数据,使用STATA11.0软件进行统计处理。结果共计纳入7个前瞻性队列研究,纳入2型糖尿病患者共计156529例,其中使用格列美脲治疗组48058例,对照组108471例。Meta分析结果显示:格列美脲治疗组的全因死亡风险比与对照组(包括磺脲类药物:格列本脲、格列齐特、格列吡嗪及非磺脲类药物:二甲双胍和胰岛素)差别无统计学意义[HR=1.01,p>0.05,95%CI(0.86,1.18)]。进行亚组分析提示:格列美脲治疗组的全因死亡风险比与其它磺脲类药物(格列本脲、格列齐特、格列吡嗪)无差别,并未优于其他磺脲类药物(格列本脲、格列齐特、格列吡嗪),其合并效应量为[HR=0.86,p>0.05,95%CI(0.69,1.06)],而当对照组为非磺脲类药物(二甲双胍、胰岛素)时,亚组内差别有统计学意义[HR=1.27,p<0.05,95%CI(1.12,1.44)],表明格列美脲治疗组的全因死亡风险比较非磺脲类药物(二甲双胍、胰岛素)组低,对照组药物类型不同可能是临床异质性来源之一;无论研究对象是否存在心血管基础疾病,格列美脲治疗组的全因死亡风险比与对照组(包括磺脲类药物:格列本脲、格列齐特、格列吡嗪及非磺脲类药物:二甲双胍和胰岛素)无明显区别,其合并效应量分别为[HR=0.93,p>0.05,95%CI(0.73,1.19)]及[HR=0.55,p>0.05,95%CI(0.24,1.26)];无论研究对象年龄是否大于70岁,格列美脲治疗组的全因死亡风险比与对照组(包括磺脲类药物:格列本脲、格列齐特、格列吡嗪及非磺脲类药物:二甲双胍和胰岛素)无明显区别,其合并效应量分别为[HR=0.98,p>0.05,95%CI(0.80,1.20)],及[HR=0.97,p>0.05,95%CI(0.67,1.40)];在BMI<30的患者,格列美脲治疗组的全因死亡风险比优于对照组(格列本脲和格列齐特),[HR=0.27,p<0.05,95%CI(0.12,0.60)],而当研究对象BMI值>30时,亚组内差别无统计学意义[HR=0.98,p>0.05,95%CI(0.89,1.07)],表明在BMI>30的患者,格列美脲治疗组的全因死亡风险比与对照组(格列本脲和格列吡嗪)无明显区别,提示格列美脲对心血管的作用优势可能被患者体重增加导致的负面影响所抵消或削弱。研究对象BMI值的不同可能是临床异质性来源之一。结论2型糖尿病患者使用格列美脲治疗的心血管安全性与其他降糖药物比较(包括磺脲类药物:格列本脲、格列齐特、格列吡嗪及非磺脲类药物:二甲双胍和胰岛素)无统计学差异,并未导致更高的心血管风险。在非肥胖的2型糖尿病患者(BMI<30),使用格列美脲治疗的心血管安全性优于其他磺脲类药物(格列本脲和格列齐特)。
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