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研究目的:通过制备大鼠胸主动脉血管环,观察大气细颗粒物(PM2.5)水溶成分对大鼠离体胸主动脉血管收缩、舒张有无影响,进一步探讨对内皮细胞的影响机制。研究方法:Wistar雄性大鼠18只,分离胸主动脉制备内皮完整、去内皮血管环,进行下列研究:1.大气PM2.5水溶成分对正常大鼠胸主动脉收缩功能的影响:观察大气PM2.5（0μg/ml、10μg/ml、100μg/ml ）对不同浓度苯肾上腺素（PE）引发内皮完整血管环或去内皮血管环收缩的影响;内皮完整血管环同时以超氧化物歧化酶（SOD）联合二甲基亚砜（DMSO）干预,探讨干预对大气PM2.5水溶成分（100μg/ml）作用有无影响。2.大气PM2.5水溶成分对正常大鼠胸主动脉舒张功能的影响:内皮完整血管环以10-6NE预收缩,观察大气PM2.5（0μg/ml、10μg/ml、100μg/ml ）对不同浓度乙酰胆碱（ACH）引起的内皮依赖性舒张作用的影响,同时以SOD联合DMSO干预,探讨干预对大气PM2.5水溶成分（100μg/ml）作用有无影响。研究结果:1.不同浓度大气PM2.5水溶成分对静息状态的血管环无直接影响。2. PE在10-5mol/L水平,100μg/ml组收缩率（%）为88.04±2.34,高于0μg/ml组（79.10±7.95）、10μg/ml组（ 80.83±5.41 ）、SOD+DMSO+PM100组（ P<0.05或P<0.01 ）;L-NAME+PM100组收缩率（ 96.80±2.21 ）高于100μg/ml组（ P<0.05 ）,SOD+DMSO+PM100组收缩率和0μg/ml组间无显著性差异（P>0.05）。3. ACH在10-5mol/L水平时,PM2.5100μg/ml引起的舒张率（%）为36.80±5.41,小于对照组、PM2.510μg/ml组（P<0.01）,SOD+DMSO+PM2.5100μg/ml组与对照组无差别（P >0.05）。研究结论:大气PM2.5水溶成分可内皮依赖性地加强PE对血管环的收缩作用,减弱ACH所致的血管舒张作用,其机制可能与其通过氧化应激引起内皮细胞功能障碍有关。研究目的:探讨大气PM2.5水溶成分静脉染毒后1h、6h,正常大鼠、动脉粥样硬化大鼠胸主动脉血管环在两个时间点收缩、舒张功能有无差别。研究方法:雄性Wistar大鼠60只,随机分为对照组、对照1h组、对照6h组、动脉硬化组、动脉硬化1h组、动脉硬化6h组,每组10只。染毒组以大气PM2.5水溶成分（1ml/kg）尾静脉注射1h、6h后,分别以25%乌拉坦腹腔注射（0.4ml/100g）麻醉后,迅速开胸取大鼠胸主动脉,制备血管环,置于张力换能器进行实验。研究结果: 1.动脉粥样硬化大鼠模型成功制备。2.舒张功能比较:（1） ACH舒张: ACH在10-5mol/L水平（10-6mol/LNE预收缩）,对照1h组舒张率（47.62±13.19）%与对照组（68.69±6.52）%、对照6h组（65.65±7.09）%相比下降（P<0.01）;后两组舒张率无显著性差异（ P>0.05）;ACH在10-5mol/L水平（60mmol/LKCL预收缩）,对照组、对照1h组、对照6h组三组间无显著性差异;ACH在10-5mol/L水平（10-6NE预收缩）,与动脉硬化组相比动脉硬化1h组舒张率下降32.63%（P<0.01）,动脉硬化6h组与动脉硬化组舒张率无显著性差异;ACH在10-5mol/L水平（60mmol/LKCL预收缩）,动脉硬化1h组舒张率降低42.72%（P<0.001）,动脉硬化6h组与动脉硬化组无显著性差异（ P>0.05）。（2）硝普钠（SNP）舒张:SNP在10-5mol/L水平（10-6mol/LNE预收缩）,对照1h组舒张率（77.34±9.60）%与对照组（93.62±3.26）%、对照6h组（82.52±6.16）%相比下降（P<0.01）,后两组舒张率无显著性差异（ P>0.05）;正常组大鼠在60mmol/LKCL预收缩,三组间舒张率无显著性差异（ P>0.05）,动脉硬化大鼠在10-6mol/LNE、60mmol/LKCL预收缩,三组间也无显著性差异（ P>0.05）。3.收缩功能比较:正常大鼠胸主动脉在不同PE浓度水平收缩,三组间收缩率无显著差异（ P>0.05）。动脉硬化大鼠,PE在10-5mol/L水平,动脉硬化1h组收缩率为（76.06±19.86）%,高于动脉硬化组（54.13±17.44）%及动脉硬化6h组（44.80±12.64）%（P<0.05）,后两组间无显著性差异（ P>0.05）。研究结论:1.大气PM2.5水溶成分静脉染毒正常大鼠、动脉粥样硬化大鼠1h后可引起两组大鼠主动脉舒张减弱、动脉粥样硬化大鼠主动脉收缩增强,6h后该作用减弱。2.大气PM2.5水溶成分对血管的直接损害可能不仅仅限于血管内皮。研究目的:本研究拟通过大气PM2.5经尾静脉急性染毒正常大鼠、动脉粥样硬化大鼠,以染毒后1h为观察作用点,探讨大气PM2.5对大鼠血管内皮细胞NOS/NO系统表达的影响。研究方法: 40只健康Wistar雄性大鼠,适应性喂养1周后,随机分为4组,每组10只,分别为:对照组、对照1h组、动脉硬化组、动脉硬化1h组。12周造模成功后开始试验。对照1h组、动脉硬化1h组尾静脉注射大气PM2.5水溶成分（1ml/kg）。尾静脉注射1h后25%乌拉坦腹腔注射（0.4ml/100g）麻醉试验大鼠,迅速行右侧颈动脉插管,同步记录血压波形与心电图波形。待血压波形平稳后截取10min血压波形与心电图波形,计算血压平均值、心率平均值。记录完毕腹主动脉采取动脉血制备血清标本,心脏停跳前迅速开胸暴露心脏,取出主动脉并固定、制备石蜡切片。标本制备好后进行相应指标测定。研究结果: 1.大气PM2.5对正常大鼠、动脉粥样硬化大鼠血压、心率的影响:（1）正常组染毒后1h,收缩压较对照组增高,（141.12±13.55） mmHg vs （122.24±13.92）mmHg,P<0.05。动脉硬化组染毒后1h,收缩压较动脉硬化组降低,（112.86±20.38） mmHg vs （131.50±13.55）mmHg,P<0.05。（2）正常组染毒后1h,心率较对照组增高,（377.48±41.45）次/min vs （345.69±38.82）次/min,P<0.05。动脉硬化组染毒后1h,心率较动脉硬化组降低,（204.07±23.66）次/min vs（ 238.46±32.14）次/min,P<0.05。2.大气PM2.5对正常大鼠、动脉硬化大鼠血清各指标的影响:（1）正常组染毒后1h,血清NO水平较正常组降低, P<0.01;同样动脉硬化组染毒后1h,血清NO水平较动脉硬化组降低, P<0.05。（2）正常组染毒后1h,血清iNOS水平较正常组升高,P<0.01;同样动脉硬化组染毒后1h,血清iNOS水平较动脉硬化组升高,P<0.05。（3）血清eNOS水平各组间比较,无显著性差异,P>0.05。3.大气PM2.5对正常大鼠、动脉硬化大鼠血管内皮、内皮下iNOS、eNOS、Nrf2蛋白表达的影响:（1）正常组染毒后1h,胸主动脉内皮及内皮下eNOS蛋白水平较正常组减少,P<0.05;动脉硬化组染毒后1h,胸主动脉内皮、内皮下eNOS蛋白较动脉硬化组减少, P<0.05。（2）正常组染毒后1h,胸主动脉内皮及内皮下iNOS蛋白水平较正常组增高,P<0.05。动脉硬化组染毒后1h,胸主动脉内皮下iNOS蛋白较动脉硬化组增高, P<0.05。（3）正常组染毒后1h,胸主动脉内皮及内皮下Nrf2蛋白水平较正常组增加,P<0.05。动脉硬化组染毒后1h,胸主动脉内皮下Nrf2蛋白水平较动脉硬化组表达增加,而内皮Nrf2蛋白水平较动脉硬化组无显著性差别,P>0.05。研究结论: 1.大气PM2.5急性染毒引起正常大鼠、动脉粥样硬化大鼠血压、心率改变,其机制与血管内皮及内皮下管壁NOS/NO系统表达异常有关。2.动脉粥样硬化大鼠内皮细胞NOS/NO表达异常,大气PM2.5进一步加剧了NOS/NO的异常表达,提示大气PM2.5染毒更易引起动脉粥样硬化大鼠发生心血管事件。3.大气PM2.5在引起内皮细胞氧化应激的同时,可能引起内皮细胞抗氧化系统的激活。