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目的:Metadherin最早发现于乳腺癌,是位于乳腺癌肿瘤细胞表面的蛋白。研究显示,Metadherin的过表达与乳腺癌的肺转移密切相关。在肺微血管内皮细胞上有特异性的位点可以和Metadherin蛋白结合。基于此,我们拟通过免疫组织化学法检测唐都医院胸外科2003年至2009年间113例肺癌患者肺癌组织中Metadherin表达状况,并结合患者的随访资料,分析Metadherin与肺癌组织分型及肺癌转移、患者预后生存之间的关系。我们前期试验检测到肺癌A549细胞系中Metadherin过表达,因此我们拟通过干涉肺腺癌细胞系A549中Metadherin,检测干涉前后A549细胞增殖、迁移能力的变化,进一步揭示Metadherin与肺癌发生发展的关系及对肺癌细胞生物学行为的影响。方法:（1）采用免疫组织化学法检测113例非小细胞肺癌组织、癌旁组织及正常肺组织中Metadherin蛋白的表达状况;RT-PCR法检测肺腺癌细胞系A549中Metadherin基因表达水平。（2）经siRNA设计网站并参照相关文献设计Metadherin基因特异的siRNA,并且在BLAST中进行同源性比较,选择两对Metadherin基因特异的siRNA化学合成。（3）分别将两对Metadherin基因特异的siRNA及无关对照siRNA经脂质体LipofectamineTM 2000转染肺腺癌细胞系A549细胞。（4）通过RT-PCR和Western blot方法分别检测转染前后A549细胞中Metadherin基因水平和蛋白水平表达情况。（5）MTT法检测转染前后A549细胞体外增殖状况。（6）划痕试验检测转染前后A549细胞体外迁移能力的变化。结果:（1）通过免疫组织化学检测NSCLC组织中蛋白的表达状况结果显示,有81例标本出现不同程度的阳性表达,其中尤以腺癌为著。Metadherin并通过RT-PCR法检测到肺腺癌A549细胞系中Metadherin表达水平较高。（2）引用文献中以证明的有干涉效果针对Metadherin基因的siRNA并化学合成,转染肺腺癌细胞A549,并命名为A549-si,同时转染无关对照,命名为A549-nc。（3）收集转染48h的各组细胞和未转染A549细胞,RT-PCR和Western blot结果显示,与未转染组相比,A549-si细胞干涉效果较好,Metadherin基因和蛋白表达水平均明显下降。（4）MTT试验结果显示,与未转染组相比A549-si组细胞体外增殖活性明显降低。（5）划痕试验结果显示,与未转染组相比A549-si组细胞体外迁移能力明显减弱。结论:Metadherin在非小细胞肺癌组织中的表达高于正常肺组织及癌旁组织,在癌组织中主要分布于胞膜和核膜,正常组织及癌旁组织罕见表达。结合患者的随访资料分析表明, Metadherin的表达水平与非小细胞肺癌患患者生存期呈负相关。细胞水平试验结果显示,Metadherin与肺腺癌A549细胞的增殖、迁移密切相关。综上所述,Metadherin有可能成为肺癌治疗的新靶点。