干扰素α-2b联合顺铂对激素非依赖前列腺癌裸鼠移植瘤生长的影响

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目的:探讨干扰素α-2b及联合化疗药物顺铂对人雄激素非依赖性前列腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及可能的作用机制。方法:将人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3接种于20只裸鼠右背部皮下建立荷瘤裸鼠模型。然后随机分四组,每组5只。对照组(A组):注射生理盐水;干扰素组(B组):每天皮下注射干扰素α-2b(10000IU/d);顺铂组(C组):一周两次腹腔注射每只每次1.5mg/kg;干扰素加顺铂组(D组):每天皮下注射干扰素α-2b(10000IU/d),顺铂一周两次腹腔注射每只每次1.5mg/kg。用药四周后处死裸鼠,检测肿瘤的体积,瘤重,去瘤鼠重,观察治疗效果及副作用。应用免疫组化方法检测治疗后各组肿瘤组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达;CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤的为血管密度(MVD);应用TUNEL方法检测肿瘤细胞的凋亡。结果:(1)用药四周后各组的瘤重分别为对照组1.0570±0.18734g,干扰素组0.8562±0.12114g,顺铂组0.5784±0.10953g和联合用药组0.3322±0.13353g。抑瘤率分别为0%,18.99%,45.28%和68.57%。用药后各组肿瘤的体积分别为,1318.90±296.3mm3, 863.486±269.6 mm3, 474.24±104.28 mm3和157.50±62.310 mm3。以上数据经过统计学分析结果显示:(1)各治疗组肿瘤的生长较对照组均有不同程度的抑制,其中干扰素α-2b组治疗后肿瘤的重量和体积均低于对照组显示有一定的抑制作用(P<0.05);顺铂组强于干扰素α-2b组(P<0.01);联合用药组与其他三组相比,抑制效果最为显著(P<0.01);治疗后各组去瘤裸鼠体重相互比较,均无明显差异(P>0.05);(2)各组肿瘤组织中COX-2和VEGF均有不同程度的表达,其中联合用药组和干扰素α-2b组肿瘤组织中的COX-2和VEGF的表达水平显著低于对照组(P<0.05),MVD减少及肿瘤组织中凋亡细胞的比例增加,与对照组有明显差异(P<0.05);顺铂组与对照组相比肿瘤组织中的COX-2和VEGF的表达水平及MVD
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