BDNF对MSCs向脑出血灶周围组织迁移的保护作用

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目的:观察基因重组慢病毒修饰的骨髓间质干细胞(MSCs)移植入大鼠侧脑室向对侧脑出(ICH)灶周围组织的迁移情况,探讨MSCs对脑出血大鼠的神经功能修复作用及脑源性神经营养因子(BDNF)对MSCs的保护作用。方法:分离培养大鼠MSCs;将带有BDNF的慢病毒载体转染MSCs; Western blot检测各组BDNF蛋白表达;细胞爬片免疫荧光三标检测各组BDNF的表达;制备大鼠脑出血模型,随机分为PBS组、MSCs组、MSCs-EGFP组、MSCs-EGFP-BDNF组,72h后细胞移植,记录各组细胞移植后7、14、21d神经功能缺损改善程度;免疫荧光单标检测MSCs的脑内迁移。结果:Western blot检测MSCs-EGFP-BDNF组BDNF蛋白表达明显多于MSCs组及MSCs-EGFP组(P<0.05);细胞爬片MSCs-EGFP-BDNF组BDNF荧光表达明显高于MSCs组及MSCs-EGFP组;与PBS组相比,MSCs组、MSCs-EGFP组及MSCs-EGFP-BDNF组大鼠神经功能评分均有不同程度改善(P<0.05),其中MSCs-EGFP-BDNF组改善最为显著;脑组织切片免疫荧光单标显示MSCs-EGFP-BDNF组迁移至脑出血灶周围组织的MSCs阳性细胞数明显多于MSCs组及MSCs-EGFP组(P<0.05), MSCs组与MSCs-EGFP组除7d外,其余比较无统计学差异(P>0.05)。结论:基因重组慢病毒修饰的MSCs BDNF表达增高,经侧脑室移植后迁移至对侧脑出血灶周围组织的阳性细胞数较其它组明显增多,并促进脑出血后神经功能修复。提示BDNF对MSCs具有保护作用。
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