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膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中，浅表膀胱癌占70％以上。当前，治疗浅表性膀胱肿瘤的标准方式是实行经尿道肿瘤切除术，辅以术后24小时内膀胱内灌注药物治疗。传统的灌注方法，由于药物在膀胱内的停留时间短，因而需要反复灌注，导致费用增高及肿瘤耐药性的产生。此外，由于缺乏选择性，药物在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞及组织产生的毒副作用是亟待解决的问题。鉴于纳米技术及靶向药物传递系统在生物医学领域的应用，我们提出构建高分子纳米靶向载药体系，为膀胱浅表肿瘤的灌注治疗提供一种潜在的新载药体系。主要研究内容如下:
1.端基带有生物活性基团的两亲性嵌段聚合物聚（ε-己内酯-b-环氧乙烷）(PCL-b-PEO)的合成。利用阴离子开环聚合方法合成了一系列亲水链段末端为氨基、羧基、甲氧基的反应性官能团的两亲性嵌段共聚物，利用端基官能团的反应活性进一步键合叶酸(FA)、环状（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸）多肽序列(C(RGDfK）)等靶向分子以及异硫氰酸酯荧光素(FITC)荧光分子等生物功能分子，得到了具有靶向作用和荧光示踪功能的两亲性嵌段共聚物。
2.靶向高分子载药体系的制备。基于两亲性嵌段聚合物在水中的自组装制备了一系列具有靶向功能与荧光示踪作用的聚合物胶束，并负载抗肿瘤药物阿霉素制备了载药胶束。详细研究了这些胶束的临界胶束浓度(CMC)、胶束尺寸、形态、载药量及药物释放行为等。
3.靶向高分了载药体系的生物评价。以人膀胱肿瘤细胞（T-24细胞）、人脑胶质瘤细胞（U87MG细胞）以及人胚肾上皮细胞（HEK-293细胞）为模型，采用共聚焦扫描显微镜和流式细胞仪等方法研究了胶束与细胞之间的相互作用。发现RGD和FA对膀胱肿瘤细胞均具有显著的靶向作用，靶向载药体系相比于非靶向载药体系表现出对肿瘤细胞更显著的增殖抑制作用。两种表面具有靶向分子的聚合物胶束载药体系在膀胱肿瘤灌注治疗中具有重要的应用前景。