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冬凌草甲素(oridonin,ORI)是从唇形科香茶菜属植物冬凌草Rabdosia rubescens(Hamsl)Hara中提取分离出的一种贝壳杉烯二萜类天然化合物，现代研究表明，冬凌草甲素对体外培养的多种人体癌细胞有明显的细胞毒作用，具有良好的抗肿瘤效果和较小的毒副作用。目前上市制剂有冬凌草片剂和糖浆剂，属于粗提物制剂，冬凌草甲素的含量较低，加之冬凌草甲素水溶性差，因此口服后吸收差，生物利用度低，从而限制了冬凌草甲素的应用，所以开发能提高生物利用度的冬凌草甲素口服新型给药系统尤为重要。本文进行了冬凌草甲素自微乳软胶囊的制备工艺、质量、稳定性、药效学及体内动力学等方面的研究，具体内容如下：
在已经优化好的自微乳处方基础上，进行了软胶囊的制备，确定了制备工艺参数，物料比：明胶：甘油：水(100:40:110);Tween-80:4‰；防腐剂尼泊金酯1.0‰；化胶温度：60℃;展布胶盒温度：60℃;注射封口温度：40℃，胶皮展布厚度应控制在0.85～0.90mm。
对冬凌草甲素自微乳软胶囊质量进行了研究：进行了装量差异，含量均匀度，溶出度，崩解时限，内容物粒径的考察。确定溶出度考察的条件为：按照2010年版药典第二部附录XC第一法，选择溶出介质0.1mol／L盐酸溶液，转速为50rpm，取样点：5、10、20、30、45、60min，冬凌草甲素自微乳软胶囊的累积溶出率在30min时即可达到85％以上。
考察了冬凌草甲素自微乳软胶囊的稳定性。在加速试验条件和长期稳定性试验条件下，样品的外观性状、崩解时限和含量检查结果均无明显变化，表明其稳定性良好。
研究了冬凌草甲素自微乳对H22移植性肿瘤模型小鼠的肿瘤抑制作用。冬凌草甲素自微乳对荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著的抑制作用，抑制作用强于冬凌草甲素混悬液，成剂量依赖性；冬凌草甲素自微乳给药组小鼠胸腺指数和脾脏指数与荷瘤对照组相比，无显著性差异；中剂量（100mg／kg）冬凌草甲素自微乳对腹水瘤肿瘤模型小鼠的生存时间具有显著延长作用。
冬凌草甲素自微乳软胶囊及其混悬液中冬凌草甲素在Beagle犬体内药动学结果表明：冬凌草甲素混悬液口服的AUC(0-12h)、Cmax分别为(1.49±0.96)mg·h／L、(0.60±0.21)mg／L，而冬凌草甲素自微乳软胶囊的AUC(0-12h)、Cmax分别为(5.03±1.03)mg·h／L、(1.48±0.24)mg／L，统计结果表明AUC(0-12h)之间差异有显著性（P＜0.05），相对生物利用度为337.58%。
考察了冬凌草甲素自微乳和空白自微乳的LD50值，载药ORI-SMEDDS(14mg／g)的半数致死量LD50值为21.5g／kg，Blank-SMEDDS的LD50值为25.8g／kg，参考冬凌草甲素药效学中的给药剂量，在治疗剂量下安全。
本文初步完成了冬凌草甲素自微乳软胶囊的临床前药学研究，为该制剂的临床研究奠定了基础。