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吉米沙星是一种新氟喹诺酮类抗菌剂,其化学名为:7-（4-氨基甲基-3-甲氧亚氨基吡咯烷-1-基）-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢[1,8]二氮杂萘-3-羧酸,商品名为Factive,亦称SB-265805,LB-20304。其中7位支链是影响喹诺酮药物药效的最重要部分,对药理活性有决定性影响。本课题致力于吉米沙星7位支链:4-氨基甲基-3-甲氧亚氨基吡咯烷二三氟乙酸盐的合成,并尝试用硼螯合物法制备吉米沙星,以期建立合理可行的合成路线。对各中间体进行了红外吸收光谱,质谱,核磁共振氢谱,元素分析等表征,结果表明各产品的化学结构与目标产物相符。 加成反应以丙烯腈和甘氨酸乙酯盐酸盐为基本原料,投料比为2.5:1;溶液PH=8;反应温度为55℃;反应时间6h,收率:60.6%。氨基保护反应选用叔丁氧羰基二碳酸酯为氨基保护剂;以二噁烷-水体系为反应体系;使氨基保护基的浓度为0.26mol/1;溶液PH值为8～9;反应时间6h,收率:75.4%。合环反应的条件为:乙醇钠的用量为1.4摩尔当量;采用氯仿为溶剂;反应时间为1.5h。收率:66.0%。对还原反应中选用LiAlH4为还原剂;还原剂的相对摩尔量为1.5;反应温度为-3℃;反应时间为1h,收率:73.0%。在氧化反应中,我们选用三氧化铬吡啶盐酸盐（Corey试剂）做为氧化剂;氧化剂的相对摩尔量为1.5;反应时间为1.5h;反应温度为25℃,收率:74.0%。肟化反应的优化工艺条件为:甲氧基胺盐酸盐的相对摩尔量为1.5;以石油醚做为反应溶剂;溶液PH=6;反应时间为1h;反应温度为40℃,收率93.7%。4-氨基甲基-3-甲氧亚氨基吡咯烷二三氟乙酸盐的合成中,以三氟乙酸/四氢呋喃为反应体系;反应时间为20min;反应温度为25℃,收率:90.8%。在考察整合物的合成中,选取B（OAc）3为螯合剂;反应时间为3h;反应温度为90℃;在真空度为-0.065MPa下于45℃干燥;以蒸馏水为洗涤溶剂,收率:90.4%。在将支链接到母核上的反应中,其优化条件为:反应时间为5h;反应的较佳温度为60℃;以乙腈为反应溶剂,收率85.71%。