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心房颤动(房颤)是目前临床上常见而复杂的心律失常之一,它的持续存在容易导致心血管恶性事件的发生及死亡率的增加,是致死和致残的主要因为之一。因此房颤是当前心血管疾病的一个研究重点,也是心律失常领域中亟待解决的难题。目前已经明确房颤时心房发生了急性电重构,同时房颤的发生和维持与氧化应激损伤又密切相关,那么寻找一种针对性的高效安全低毒的房颤治疗药物,减少房颤的发生,使房颤患者的预后更加理想是我们工作的目标。
目的:研究回心草的活性成分胡椒碱对家兔快速心房起搏诱发及模拟房颤时的急性电重构和心肌氧化应激损伤的保护作用及其可能的作用机制。
方法:取24只健康新西兰白兔作为研究对象,随机分成4组,即生理盐水空白对照组(NS),生理盐水+起搏组(NS+RAP),胡椒碱组(PI)和胡椒碱+起搏组(PI+RAP)。实验中应用快速心房起搏方法造成心房急性电重构,起搏组以500～600bpm起搏心房3h,测量每只动物在起搏后0h、0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h和3h的心房有效不应期,并计算不同基础起搏周长下心房有效不应期的频率适应性。实验结束后,立即解剖兔心房组织,分离出左心房、右心房和肺静脉组织,然后利用生化试剂盒测定出各部位心肌组织的MDA含量、SOD活力、XOD活力和钙离子含量。对所得结果利用统计学软件SPSS17.0进行相应的统计学分析。
结果:(1)实验过程中只在NS+RAP组动物可诱发出阵发性房颤或房速,而其他三组均无类似现象出现。(2)NS和PI+RAP组中的AERP随时间没有明显改变,而NS+RAP组的AERP随时间明显缩短。NS+RAP组中的AERP频率适应性随时间明显下降,在起搏后1h出现最低值(-0.24±0.59),而其他三组中的AERP频率适应性均未发生显著变化。(3)左心房和肺静脉部位的MDA含量在PI+RAP组明显低于NS+RAP组(P<0.01),而右心房MDA含量两组无显著差异。(4)只是肺静脉部位的SOD活力在PI+RAP组明显高于NS+RAP组,其他两个部位PI+RAP组与NS+RAP组没有显著差异。(5)左心房和肺静脉部位的XOD活力在PI+RAP组明显低于NS+RAP组(P<0.05),而右心房部位的XOD活力两组无显著差异。(6)PI+RAP组中各部位的钙含量均明显低于NS+RAP组。
结论:(1)胡椒碱可以防止房颤时AERP的缩短和AERP频率适应性的降低,同时也有效地降低了房颤的发生率,说明胡椒碱可以减轻心房的急性电重构现象。(2)胡椒碱可以通过抑制房颤时脂质过氧化物MDA的过量产生；减少应激时抗氧化酶SOD的损耗,恢复其活力；抑制氧化酶XOD的活力和钙超载现象的发生这些途径,来减少房颤时的氧化应激损伤,从而对房颤时的心肌起到有效的保护作用。(3)房颤时,肺静脉部位心肌组织氧化损伤程度最重,而右心房部位相对损伤最轻,同时胡椒碱的抗氧化效果在肺静脉部位最明显。