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本文从以下几个部分展开论述： 第一部分:NSCLC患者中端粒长度与TKI靶向治疗疗效的相关性研究 肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在我国呈现持续上升和年轻化趋势。靶向治疗是驱动基因阳性晚期肺腺癌患者的最重要治疗手段，使晚期肺癌患者的预后得到明显改善。吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗EGFR驱动基因阳性的非小细胞肺癌具有非常好的疗效。然而，一半的患者在接受吉非替尼治疗后的10个月左右会出现耐药而病情进展，但目前尚缺乏预测吉非替尼治疗效果的理想预测指标。端粒是人类染色体末端保护复合体，由短重复核苷酸序列“TTAGGG”组成，随着细胞分裂，端粒长度逐渐缩短，使细胞不能很好的适应环境改变而导致细胞分裂受到阻滞，组织补给受到干扰。目前研究发现端粒与多种肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关。但目前缺乏端粒与EGFR-TKI疗效及相关性的研究。本课题拟研究外周血白细胞相对端粒长度是否可作为EGFR-TKI靶向治疗预后的生物标志物，我们收集了ⅢB期或Ⅳ期EGFR驱动基因阳性的TKI为一线治疗的肺腺癌患者182例，全组患者中位年龄为55岁，其中男性76例，女性106例，具体为19外显子缺失88例(48.4％)，L858R突变94例(51.6％)。用Q-PCR方法测量每位患者的外周血白细胞相对端粒长度。随后我们计算了白细胞相对端粒长度与晚期肺腺癌对吉非替尼疗效之间的相关性。研究结果表明，与相对较长的端粒相比，相对较短的白细胞端粒长度与吉非替尼疗效较差显著相关:中位生存时间(Median Survival Time，MST)分别为14.3个月vs19.1个月，p值=0.017;中位无进展生存期(median progression survival time，mPFS)分别为10.3个月vs13.0个月，p值=0.164。多因素分析显示，相对短端粒长度是接受TKI治疗的EGFR驱动基因阳性患者独立的生存不良预后因素:危险比(HR)=1.65，95％置信区间(CI)=1.28-2.12，p值=0.006。 第二部分:甲状腺乳头状癌的端粒长度与发病风险关系的研究 甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，其发病率逐年升高，多见于年轻女性，分为乳头状、滤泡状、髓样和未分化癌。乳头状甲状腺癌又分为乳头状和微乳头状癌。端粒主要由短重复核苷酸序列“TTAGGG”组成，是人类线性染色体末端的DNA-蛋白质复合体，可提供非转录DNA缓冲物，与端粒结合蛋白一起构成特殊的“帽子”结构，随着细胞分裂，端粒长度逐渐缩短，从而导致细胞不能很好的适应环境改变，导致细胞分裂受到阻滞，组织补给受到干扰。目前研究发现端粒与多种肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关。有研究提出端粒长度可能导致乳头状甲状腺癌的发病易感性，为了验证这一假设，我们检测了白细胞相对端粒长度，用于研究其与甲状腺乳头状癌(PTC)发病风险之间的关系。这是一项在中国汉族人群中进行的病例对照研究，共收集了1200例PTC患者和1201名年龄、性别相互匹配的健康人做为对照组。经统计分析，相对端粒长度(RTL)较短的患者与甲状腺乳头状癌患病风险升高显着相关:OR=1.61，95％CI=1.35-1.92，p值=1.30×10-7。有趣的是，当我们根据对照组中相对端粒长度(RTL)的四分位数分为四组时，我们观察到相对端粒长度和甲状腺乳头状癌(PTC)患病风险之间呈反向U形关联。当把第一个四分位数组（最长的一组）作为参考组进行比较时，第二，第三和第四（最短组）四分位数的个体ORs(95％CIs)为5.61(4.04-7.78)，p值=6.10×10-25;9.33(6.78-12.83),p值=6.99×10-43和1.23(0.83-1.81),p值=0.300，而这种反向U形关系在年轻人中更为明显。由此得出，白细胞相对端粒长度可能是识别PTC个体风险的潜在生物标志物。我们的研究在中国人群中首次表明白细胞端粒长度与PTC风险相关。在白细胞端粒长度与PTC风险之间有明显的倒U形关系，这种相关性在年轻群体中显得更为明显。这些发现支持了端粒长度与PTC的易感性显著相关的假设。