【摘 要】
：
乳腺癌在所有癌症中发病率仅次于肺癌，在女性群体中的发病率为第一，对乳腺癌的研究具有重要的意义，但乳腺癌的发病机理以及癌变后转移的机制并不清楚。乳腺癌具有多种不同的亚型
论文部分内容阅读
乳腺癌在所有癌症中发病率仅次于肺癌，在女性群体中的发病率为第一，对乳腺癌的研究具有重要的意义，但乳腺癌的发病机理以及癌变后转移的机制并不清楚。乳腺癌具有多种不同的亚型，其中三阴性乳腺癌和Luminal A乳腺癌都是较为常见的类型。蛋白质组学方法可以用来高通量的鉴定得到乳腺癌样品中蛋白的定量信息。本论文利用稳定同位素标记方法以及质谱技术，研究了三阴性乳腺癌和非癌症中蛋白的表达差异以及不同乳腺癌亚型中内含子剪接增强子结合的可变剪接因子的差异。 首先，本论文对三阴性乳腺癌细胞系MDA231、Luminal A乳腺癌细胞系T-47D和非癌症细胞系MCF10A进行稳定同位素标记，得到了一系列不同Lysine和Arginine同位素标记的细胞系;然后，将K8R10标记的MCF10A、K6R6标记的T-47D和三阴性乳腺癌组织Whim2提取蛋白混合后，进行LC-MS/MS分析，获取了这些样品中三阴性乳腺癌和非癌症细胞之间的差异蛋白表达谱，鉴定出1097个在MDA231和MCF10A中表达存在差异、而在MDA231和Whim2中不变的蛋白，这些蛋白分布于剪接复合体、DNA复制、糖酵解、三羧酸循环等途径中;之后，利用生物素标记的内含子剪接增强子(ISE)对MDA231、T-47D和MCF10A细胞进行pulldown，通过LC-MS/MS分析，得到癌症和非癌症之间以及不同癌症亚型之间可变剪接因子与ISE结合能力的差异的信息，其中124个可变剪接相关因子与ISE结合，但这些因子在两种癌症亚型细胞间的差异并不小于癌症细胞与非癌症细胞间的差异。选取在MDA231及Whim2中高表达的组蛋白H3K9甲基转移酶G9a进行分析发现，此蛋白在癌症细胞和非癌症细胞中可能存在不同剪接变体;而选取的与ISE结合的ESRP1和ESRP2蛋白在三阴性癌症细胞中低表达，并影响了其下游基因的可变剪切调控。 本论文得到了乳腺癌和非癌症细胞的蛋白表达差异数据，这些表达存在差异的蛋白与基因表达调控、机体代谢等生物过程相关;同时也得到了在癌症与非癌症细胞中与内含子剪接增强子结合的可变剪接因子表达的数据。这些数据为乳腺癌的进一步研究提供了信息，并为乳腺癌的治疗研究打下了基础。
其他文献
在工程造价控制过程中,会对造价精度产生影响的主要因素之一为工程概预算误差,而导致工程概预算出现误差的成因较多.因而在对工程造价精度进行提升时,必须关注工程概预算误差
多种毒品、酒精、尼古丁等物质能够引起药物成瘾现象。药物成瘾不仅严重损害毒品滥用者的精神和身体健康，并且严重危害公共卫生和社会安全，是一种难以控制并且复发率高的脑疾病
动态安全域方法是面向调通中心的电力系统暂态稳定分析的新理论、新技术。动态安全域是基于电力系统的可调参数空间,能够直接为调度使用,是从全局来把握系统稳定性,减少误判。它不同暂态稳定域,后者是建立在系统的状态变量空间。动态安全域方法自上世纪八十年代提出以来,已有了很有大的发展,但较少涉及励磁系统、调速系统模型。然而这些模型对动态安全域都有着重要的影响。本文将动态安全域理论从微分系统推广到微分-代数系统
目前,我国农业经济管理还存在一定的不足,集中表现为农业生产技术落后、农业产业链融资难、创意农业产品开发力度不够.现结合农业经济管理内涵与其意义,并且探索农业经济管理
该文以萝卜雄性不育系8418A其保持系8418B为材料,经不连续Percoll梯度分离出完整叶绿体,以S-甲硫氨酸标记离体叶绿体合成的蛋白质,对类囊体膜蛋白基质蛋白分别经SDS-聚丙烯酰
高压输电线路中的绝缘子表面覆冰是造成沿面闪络的部分原因之一,给电网可靠性运行带来极大影响。因此,有必要对覆冰绝缘子的闪络特性进行研究。目前,国内对绝缘子覆冰的研究多集中在现场试验方面,而本文所研究的覆冰绝缘子闪络机理,将为工程试验提供理论依据。运用有限元法,在设定的人工边界条件下,求解了220kV覆冰绝缘子的电场控制方程,获得了有关高电压下绝缘子表面的电场和电位分布以及相关的物理参数,如冰棱长度、
作为天津市政府批准设立、唯一准许从事“两高两非”公司股权和私募基金份额交易的天津股权交易所于2008年12月26日上午在天津产权交易中心举行开锣仪式,天津市市领导鸣锣开
随着国民经济的飞速发展和城镇工业化进程的加快,对电力的需求日益增长,特别是人口稠密、经济发达的中东部地区,建设用地资源日益匮乏,如何实现电力需求与电力输送的均衡发展成为亟需解决的问题。为有效解决电力输送与输电线路走廊紧缺,同塔并架双回、同塔多回、特高压交流、交直流混合输送等电力输送方案得到了广泛关注。论文对500kV/220kV同塔四回混压输电线路进行研究,根据同塔多回输电线路具有的特点,使用AN