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目的对肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)患者的临床资料进行总结分析,了解HLD患者的基因突变类型及治疗方法,进一步丰富HLD患者临床资料,提高诊断率,总结有效的治疗方法,以期对临床医生有指导作用。方法回顾性分析我院近3年收治的10例肝豆状核变性患者的临床资料、实验室检查结果、治疗及随访,并对患者及其父母应用DNA一代测序检测ATP7B基因(21个外显子编码区及内含子—外显子交界处),进行基因诊断。结果本研究共有10例患者,其中男4例,女6例,无阳性家族史。对其首发症状进行统计:肝功能异常为主者5例,神经系统症状为主者2例,血液系统疾病为主者2例,肝功能异常合并神经系统症状为1例。10例患者24h尿铜指标均高于正常值,铜蓝蛋白含量均低于0.08g/L;10例HLD患者检查角膜K-F环,7例出现阳性;对10例HLD患者的肝、脾、肾等器官进行超声检查,发现10例患者中6例患者出现肝肿大,1例患者出现肝硬化,5例患者出现脾肿大,1例患者出现肾脏错构瘤;尿液分析检查2例患者出现蛋白尿,2例患者出现血尿。颅脑MRI检查10例患者,发现1例患者脑部存在异常,表现为双侧豆状核、尾状核、脑桥多发异常信号。本研究对10例患者及父母的ATP7B基因全外显子的编码区进行DNA一代测序,10例确诊为HLD的患者中均发现ATP7B基因存在突变,共发现9种基因突变,包括1种剪接突变、1种无义突变(p.Arg1319*)和7种错义突变(p.Arg778Leu、p.Ala874Val、p.Pro992Leu、p.Asn1270Ser、p.Pro840Leu、p.Thr935Met、p.Asp1047Val)。本研究中检出的基因突变均为杂合突变,5例患者均存在8号外显子p.Arg778Leu突变;3例患者均存在13号外显子p.Pro992Leu突变,基因突变频率分别为25%、15%。根据本研究可以认为,本地区ATP7B基因的高频突变位点是8号外显子第778密码子(R778L),其次为第13号外显子第992密码子(P992L)。针对10例患者的不同情况,采用二巯丙磺酸钠注射液、硫酸锌、青霉胺进行驱铜治疗及保肝治疗,结合肝功能检查、24小时尿铜等随访指标,10例患者的病情的得到控制并趋于平稳。结论1、不明原因的肝病和(或)神经系统异常、脾肿大、黄疸、溶血性贫血、肾脏损害,需考虑本病的可能。综合患者铜蓝蛋白、角膜K-F环、24小时尿铜,并结合临床表现及肝、脑等影像学检查,可以做出临床确诊。2、本地区HLD患者ATP7B基因的高频突变位点是8号外显子第778密码子(R778L),其次为第13号外显子第992密码子(P992L)。3、该研究表明对HLD患者采取驱铜及保肝治疗是行之有效的。